阻斷RAAS對心衰大鼠下丘腦室旁核小膠質細胞激活和細胞因子的影響.pdf

1、目的：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和交感神經系統的過度激活在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。下丘腦室旁核小膠質細胞激活后可釋放多種炎性細胞因子，進而使交感神經活動增加。探討阻斷RAAS后，心肌梗死后心衰大鼠下丘腦室旁核小膠質細胞和炎性細胞因子的改變。 方法：成年雄性SD大鼠(275-300)g行冠狀動脈左前降支結扎術制備心衰模型，假手術模型不予結扎。將大鼠分組后，分別于飲水中加入鹽皮質激素受體(MR)阻斷劑-螺內酯

2、(1mg/kg/day)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1-R)阻斷劑一纈沙坦(30mg/kg/day)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)-卡托普利(50mg/kg/day)、小膠質細胞活性抑制劑-米諾環(huán)素(10mg/kg/day)，對照組給予正常飲水，持續(xù)4周。治療后采用導管法檢測各組大鼠血流動力學；計算心臟/體重比、右心室/體重比、肺臟/體重比；記錄腎交感神經放電活動；免疫組化技術觀察下丘腦室旁核小膠質細胞的激活情況；酶聯免疫吸附測定

3、法檢測血漿、心肌和下丘腦組織中IL-1β及IL-6水平，血漿NE水平。 結果:心衰對照組與假手術組比較，下丘腦室旁核活化的小膠質細胞數量增加、血漿、心肌和下丘腦組織IL-1β水平升高。給予藥物治療的心衰大鼠與未治療的心衰鼠比較，室旁核活化的小膠質細胞數量減少；血漿、心肌和下丘腦組織IL-1β、IL-6水平降低；血漿NE水平降低；腎交感神經放電活動減少；左心室舒張末壓(LVEDP)、室內壓上升和下降的最大速率(±dp/dtmax)