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文檔簡介
1、背景:
類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種侵蝕性關節(jié)炎癥疾病,以滑膜病變、骨與軟骨破壞和結締組織增生為主要表現(xiàn)。RA病因及具體發(fā)病機制尚不完全明確,與遺傳、環(huán)境和感染等多種因素密切相關。有研究證實,炎癥介質(zhì)及細胞因子在RA發(fā)病和病情進展中具有重要作用。CD14是一種脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)受體,主要表達于單核/巨噬細胞表面,在激活天然免疫反應和特異性免疫反應
2、的過程中起關鍵作用。CD14通過LPS結合蛋白(LPS-binding protein,LBP)與LPS特異性結合為復合體,再轉移到toll樣受體-4(toll-like receptor4,TLR4)/MD2蛋白復合物上,參與TLRs傳導途徑,激活細胞內(nèi)信號通路,迅速釋放炎癥細胞因子如IL-6等,促進RA的發(fā)病。IL-6是一種重要的致炎細胞因子,誘導肝細胞合成多種急性時相蛋白,并能促進其他細胞因子的產(chǎn)生與釋放,是RA滑膜炎癥和關節(jié)損傷
3、的重要介質(zhì)之一。CD14和IL-6水平在RA患者血清中較正常對照組明顯升高,并與RA病情活動度及嚴重程度呈正比。血清中CD14和IL-6表達水平受其基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphisms,SNPs)影響,CD14和IL-6基因多態(tài)性可能是RA發(fā)病的易感因素。
目的:
探討山東地區(qū)漢族人群CD14基因多態(tài)性(rs2569190和rs2563298)及IL-6基因多態(tài)性(
4、rs1800795、rs1800796、rs1800797、rs1524107、rs2069840和rs1474347)與RA發(fā)病易感性及疾病進展的關聯(lián),進一步明確RA的病因和發(fā)病機制,這對RA高危人群的篩查及RA疾病防治具有重要的理論價值與實際意義。
方法:
采用高分辨率熔解曲線(high resolution melting,HRM)對256例RA患者及331例健康對照者血液基因組DNA目的SNPs進行基
5、因分型,計算CD14和IL-6基因各SNP位點基因型及等位基因頻率,比較RA組及對照組基因型和等位基因頻率差異。同時測定紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、葡萄糖6磷酸異構酶(GPI)等化驗指標,結合臨床資料如性別、年齡、病程、DAS28評分等指標,比較RA組各SNP位點基因型之間指標的差異。結合以住的研究,對國內(nèi)外研究較多(文獻數(shù)>4)的IL-6基因多態(tài)性rs1800795和r
6、s1800796分別在歐洲人群、亞洲人群中進行了meta分析。
結果:
CD14基因rs2569190等位基因頻率在RA組和對照組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.017),基因型分布在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.058); CD14基因rs2563298基因型分布及等位基因頻率在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.444,0.599)。IL-6基因rs1800795、rs1800797、rs1474347基因型分
7、布及等位基因頻率在RA組和對照組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); IL-6基因rs1800796、rs1524107、rs2069840基因型分布及等位基因頻率在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。CD14和IL-6基因各SNP位點不同基因型間年齡、性別、病程、DAS28評分及化驗指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Meta分析結果顯示,IL-6基因rs1800795在亞洲人群中與RA有明顯關聯(lián)(P<0.00001),在歐洲人
8、群中與RA沒有明顯關聯(lián)(P=1.00); IL-6基因rs1800796在亞洲人群中與RA沒有明顯關聯(lián)(P=0.82)。
結論:
在中國山東地區(qū)漢族人群中CD14基因多態(tài)性rs2569190及IL-6基因多態(tài)性rs1800795、rs1800797和rs1474347與RA易感性可能有關聯(lián);CD14基因多態(tài)性rs2563298及IL-6基因多態(tài)性rs1800796、rs1524107和rs2069840與RA
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