胃癌發(fā)生過(guò)程中轉(zhuǎn)錄因子FOXO4表達(dá)、臨床意義及其與Hp感染的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　 胃癌是人類常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)生可能涉及胃黏膜上皮細(xì)胞的過(guò)度增殖、凋亡受阻、分化障礙等。研究表明FOXO轉(zhuǎn)錄因子在多種腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮腫瘤抑制因子的作用，F(xiàn)OXO4是FOXO亞家族中的一員，因其參與調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡、分化等過(guò)程，而在腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究中日益受到重視。但目前FOXO4在胃癌發(fā)病機(jī)制中的確切作用尚未闡明。幽門(mén)螺桿菌(Hp)是胃癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，但目前Hp感染在胃癌發(fā)病機(jī)制中的確切作用及其與FOXO4

2、的關(guān)系尚不清楚。本研究旨在探討FOXO4在胃癌發(fā)生過(guò)程中的表達(dá)、臨床意義及其與Hp感染的關(guān)系。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測(cè)16例正常胃黏膜（NGM組）、26例慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生（IM組）、36例異型增生胃黏膜（AH組）及60例胃腺癌組織（GAC組）中FOXO4的表達(dá)，并進(jìn)一步研究FOXO4在胃癌組織中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。應(yīng)用硼酸亞甲藍(lán)染色法檢測(cè)患者Hp感染狀況，并進(jìn)一步研究Hp感染

3、與FOXO4表達(dá)的關(guān)系。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，F(xiàn)OXO4在胃黏膜各級(jí)病變中的表達(dá)、FOXO4表達(dá)與胃癌臨床病理參數(shù)關(guān)系的分析及FOXO4表達(dá)與Hp感染之間的相關(guān)性分析均采用x2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 一.FOXO4在胃黏膜各級(jí)病變中的表達(dá)
　　 FOXO4在NGM組、IM組、AH組及GAC組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％、84.6％、69.4％和40.0％，呈

4、現(xiàn)遞減趨勢(shì)，GAC組FOXO4陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于NGM組(P＜0.01)。NGM組與IM組，IM組與AH組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);NGM組與AH組，NGM組與GAC組，IM組與GAC組，AH組與GAC組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 二.FOXO4在胃癌組織中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系
　　 FOXO4在胃癌組織中的表達(dá)與患者的性別、年齡和腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)，而與胃癌組織的

5、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和浸潤(rùn)深度密切相關(guān)(P＜0.05)。其中高、中分化組FOXO4陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于低分化組(P=0.005);無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組FOXO4陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P=0.007); TNM分期Ⅰ+Ⅱ期組FOXO4陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于Ⅲ+Ⅳ期組(P=0.004);胃癌浸潤(rùn)深度未穿透肌層組FOX04陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于浸潤(rùn)至漿膜層/漿層膜外組(P=0.004)。
　　 三.FOXO4的表達(dá)與Hp感染的

6、關(guān)系
　　 IM組及GAC組FOXO4的表達(dá)與Hp感染之間均無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)，而AH組FOXO4的表達(dá)與Hp感染之間呈明顯正相關(guān)(P＜0.01，Cramer氏V系數(shù)=0.738)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)在正常胃黏膜→慢性萎縮性胃炎伴腸化→慢性萎縮性胃炎伴異型增生→胃癌這一經(jīng)典的胃黏膜癌變過(guò)程中，F(xiàn)OXO4的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸降低，特別是到胃癌階段時(shí)出現(xiàn)顯著下降。提示FOXO4轉(zhuǎn)錄因子在胃癌的發(fā)生發(fā)展

7、過(guò)程中發(fā)揮腫瘤抑制因子的作用。其抗腫瘤機(jī)制可能包括參與細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡調(diào)控。由此推測(cè)，F(xiàn)OXO轉(zhuǎn)錄因子可能既是一種細(xì)胞增殖的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，亦是一種細(xì)胞凋亡促進(jìn)因子。
　　 (2) FOXO4表達(dá)和胃癌組織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及浸潤(rùn)深度等臨床病理學(xué)參數(shù)密切相關(guān)，提示在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中FOXO4可能參與胃癌細(xì)胞的分化及轉(zhuǎn)移。
　　 (3)在異型增生胃黏膜組織中，F(xiàn)OXO4的表達(dá)與Hp感染之間呈明顯正相關(guān)