2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、流行性感冒(Influenza,流感)是由流感病毒引起的一類急性呼吸道傳染性疾病。目前有效治療該類疾病的藥物屈指可數(shù),且耐藥性病毒亞型的出現(xiàn)迫使我們亟待開發(fā)新型、廣譜型抗流感藥物。
  天然產物具有生物來源多樣性、化學成分各異且結構類型多樣化等優(yōu)點,是絕佳的藥物篩選樣品庫。因此,針對各類疾病的特異性靶標蛋白進行高通量篩選以獲得藥物前體具有重要意義!
  本課題以流感病毒(A/goose/Guangdong/1/96(H5N1

2、))高保守性核酸內切酶PAN為靶標蛋白,通過高通量體外酶活篩選對天然產物進行初篩,核酸膠電泳檢測復篩,發(fā)現(xiàn)了一些抗PAN活性顯著的單體,并借助分子模擬和結構修飾研究其抗PAN機制。
  首先,構建了一個含1620種植物浸膏、組分的天然產物庫,從中篩選獲得3種抗PAN顯著的植物:兒茶(AcaciacatechuL.)、連翹(Forsythiasuspense(Thunb.)Vahl)和丹參(SalviamiltiorrhizaBge

3、.),且其乙酸乙酯部位活性最強。利用正相色譜、反相色譜等手段共分得29個單體,結合NMR、ESI-MS等信息最終鑒定了其中27個:沒食子酸甲酯(1)、沒食子酸乙酯(2)、鄰苯二甲酸二甲酯(3)、兒茶素(4)、表兒茶素(5)、花旗松素(6)、山奈酚(7)、沒食子酸(8)、(-)-羅漢松脂素(9)、(+)-松脂素單甲基醚(10)、(+)-連翹脂素(11)、鄰苯二甲酸二丁酯(12)、Rengyolone(13)、阿魏酸乙酯(14)、Canna

4、bifolactoneA(15)、咖啡酸(16)、(+)-連翹苷(17)、松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷(18)、蘆丁(19)、連翹酯苷A(20)、連翹酯苷B(21)、丹參酮ⅡA(22)、隱丹參酮(23)、槲皮素(24)、丹參素(25)、迷迭香酸(26)、丹酚酸B(27)。單體3、10、12、15為首次從相應植物中分得;1、2、8、16、20、21、25~27具有抗PAN活性,且16、25~27抗性顯著,IC50值分別為68.72μM

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