HPSE基因在U251人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及抑制該基因?qū)δz質(zhì)瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響.pdf

1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文HPSE基因在U251人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及抑制該基因?qū)δz質(zhì)瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響姓名：李珺申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：陸永建李明昌20070528中文摘要HPSE基因在U251人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及抑制該基因?qū)δz質(zhì)瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響研究生：李瑤導(dǎo)師：陸永建教授李明昌副主任醫(yī)師廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科廣州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所廣州市昌崗東路250號(510260)中文摘要【研究背景

2、和目的】神經(jīng)膠質(zhì)瘤是由神經(jīng)外胚葉衍化而來的膠質(zhì)細(xì)胞即星型膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜膠質(zhì)細(xì)胞等發(fā)生的腫瘤，是顱內(nèi)腫瘤中最常見的一種，約占顱內(nèi)腫瘤的35％60％，臨床上治療困難，患者預(yù)后差。由于膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長，手術(shù)難以完全切除，因而是其易于復(fù)發(fā)和治療棘手的根源所在。一般而言，腫瘤細(xì)胞浸潤生長必須突破細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)和基底膜(basementmembrane，BM)等天然屏障，這些屏障主要由

3、兩種成分構(gòu)成：一是結(jié)構(gòu)蛋白，包括膠原、層粘素、纖維結(jié)合素和玻璃體結(jié)合素；二是糖氨聚糖，其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparansulfateproteoglycan。HSPG)。HSPG主要由一個蛋白核心和數(shù)個與之共價連接的線性硫酸乙酰肝素(heparansulfate。HS)側(cè)鏈組成，它是一種蛋白聚糖類碳水化合物，是廣泛存在于有脊椎動物和無脊椎動物組織細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和細(xì)胞表面的生物大分子，是基底膜的主要構(gòu)成成分；它能與細(xì)

4、胞表面及ECM中的活性分子結(jié)合，粘附于細(xì)胞表面，是ECM聚集和穩(wěn)定的基礎(chǔ)。乙酰肝素酶(heparanaseHPSE)是近年來發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)惟一能夠降解HSPG的一種B—D一葡萄糖醛酸內(nèi)切酶，它可以在特定部位裂解HSPG破壞BM和ECM的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，降低細(xì)胞問的屏障作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。乙酰肝素酶作為一種腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的重要因素被人們認(rèn)識后，它就成為了腫瘤基因治療的一個潛在的靶點(diǎn)，目前以乙酰肝素酶為靶點(diǎn)的基因治療主要是反義核苷酸療法，