免疫因子在I型糖尿病及腫瘤中的功能研究.pdf

1、免疫因子，包括細(xì)胞因子和細(xì)胞表面分子等，是機(jī)體免疫系統(tǒng)中不可或缺的重要組成部分，在免疫學(xué)研究領(lǐng)域處于核心地位。免疫因子同相應(yīng)的免疫細(xì)胞一起在調(diào)控機(jī)體正常免疫生理功能的同時(shí)，也積極參與腫瘤發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。本文將重點(diǎn)研究白細(xì)胞介素-15（IL-15）這一細(xì)胞因子和CD47細(xì)胞表面分子，連同其各自相應(yīng)的免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫系統(tǒng)中如何參與并影響自身免疫性I 型糖尿病和腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。
　　 1. I 型糖尿病（T1D）是一種自身免疫性

2、疾病，其突出特征是以CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤導(dǎo)致胰島炎的發(fā)生，胰島β細(xì)胞破壞、胰島素分泌減少、出現(xiàn)高血糖癥。非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠是典型的研究糖尿病發(fā)病機(jī)理的動物模型，其發(fā)病特征與人I 型糖尿病非常相似。NOD小鼠I 型糖尿病發(fā)病進(jìn)程存在兩個(gè)重要節(jié)點(diǎn)：胰島炎和顯性糖尿病。NOD小鼠體內(nèi)存在多種淋巴細(xì)胞亞群缺陷，包括巨噬細(xì)胞成熟與功能缺陷、NK細(xì)胞活力低下、NKT細(xì)胞缺陷以及CD

3、4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷等。NK細(xì)胞在I 型糖尿病發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的缺陷是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的重要原因，活化性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)輸可以有效預(yù)防NOD小鼠糖尿病的發(fā)生。
　　 IL-15作為NK細(xì)胞強(qiáng)效激活劑，對NK細(xì)胞發(fā)育、存活及其功能發(fā)揮意義重大。IL-15還促進(jìn)包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在內(nèi)的T細(xì)胞的生存與功能的發(fā)揮。IL-15、NK細(xì)胞以及Treg細(xì)胞在NOD小鼠中彼此相互作用共同影響著I 型糖尿病的發(fā)病

4、進(jìn)程。
　　 2. CD47分子是一種高度糖基化的自身膜表面抗原分子，與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白和配體相互作用參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。CD47存在于各類型細(xì)胞組織中，是一種廣泛表達(dá)的膜蛋白。CD47調(diào)節(jié)一系列整合素依賴的細(xì)胞功能和具有區(qū)分“自我”與“非我”的能力，與細(xì)胞的活化與粘附遷移、血小板的聚集以及抑制吞噬細(xì)胞活性相關(guān)。CD47-SIRPα受體相互作用可以抑制吞噬細(xì)胞吞噬CD47陽性細(xì)胞，在骨髓移植以及異種移植過程中發(fā)揮著極為重要的免疫調(diào)節(jié)

5、耐受效應(yīng)。同時(shí)CD47也廣泛參與多種自身免疫性疾病的發(fā)生。CD47分子是T細(xì)胞活化共刺激分子，輔助TCR信號有效傳導(dǎo)；同時(shí)CD47也介導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡，且該凋亡途徑并不依賴于Fas/FasL。CD47單克隆抗體及配體TSP-1等均可誘導(dǎo)啟動CD47介導(dǎo)的凋亡通路。
　　 一些腫瘤細(xì)胞譬如T細(xì)胞淋巴瘤EL4細(xì)胞等，也表達(dá)CD47分子，借此抑制機(jī)體吞噬細(xì)胞功能，逃逸免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視。有趣的是，某些腫瘤細(xì)胞譬如Jurkat細(xì)胞等不表