胰島素增敏劑吡格列酮對(duì)胰島素抵抗的改善作用及作用機(jī)制研究.pdf

1、該研究旨在探討TZD類胰島素增敏劑--吡格列酮改善胰島素抵抗的機(jī)制.首先,我們建立了靈敏的目前為世界公認(rèn)的評(píng)價(jià)胰島素抵抗的"金指標(biāo)"--血糖鉗方法,并以此方法檢驗(yàn)了不同條件誘發(fā)的胰島素抵抗動(dòng)物模型.在確定模型成功的基礎(chǔ)上,研究了吡格列酮對(duì)不同動(dòng)物模型胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的改善作用及作用機(jī)制.該研究的另一個(gè)重要目的是為建立經(jīng)濟(jì)、穩(wěn)定的適用于國(guó)內(nèi)胰島素抵抗及2型糖尿病實(shí)驗(yàn)研究的動(dòng)物模型提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).建立實(shí)用可行的胰島素抵抗動(dòng)物模型以及靈敏的

2、評(píng)價(jià)胰島素敏感性的方法是研究胰島素抵抗的關(guān)鍵.該文建立了較為穩(wěn)定可靠的血糖鉗方法,并對(duì)3種胰島素抵抗動(dòng)物模型進(jìn)行了客觀評(píng)價(jià).該研究建立了兩種胰島素抵抗動(dòng)物模型:小劑量鏈脲佐菌素加高糖高脂飲食形成的胰島素抵抗大鼠模型(以下簡(jiǎn)稱STZ模型),以及MSG誘發(fā)的胰島素抵抗肥胖大鼠模型.同時(shí),還研究了引自日本的遺傳自發(fā)性O(shè)LETF大鼠模型.小劑量STZ加高糖高脂飲食、新生鼠皮下注射MSG均可誘發(fā)正常大鼠產(chǎn)生嚴(yán)重的胰島素抵抗,其很多特征類似于遺傳自