血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1在膿毒癥中的臨床應(yīng)用價值.pdf

1、目的：
　　通過連續(xù)、動態(tài)測定膿毒癥患者血清中可溶性髓系細胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）、降鈣素原（PCT）、促炎因子白細胞介素-6（IL-6）及抗炎因子白細胞介素-10（IL-10）的表達水平，進一步深入探討sTREM-1水平對膿毒癥診斷、病情危重程度評估及預后的臨床價值。
　　方法：
　　選取廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學科（Intensive Care Unit,ICU）2012年10月至2013年5月收治的5

2、8例首次診斷全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS)的患者，參照1991年美國胸科醫(yī)師學會／危重病醫(yī)學會(American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine，ACCP/SCCM)聯(lián)席會議膿毒癥的診斷標準，根據(jù)是否存在感染分為膿毒癥組(40例）和非膿毒癥組（18例）。根據(jù)病情嚴重程

3、度將膿毒癥組分為sepsis組11例、嚴重膿毒癥組(severe sepsis組)11例、膿毒性休克組(septic shock組)18例。另選健康成年人作為正常對照組（12例）。動態(tài)測定患者第1、3、7、14天的sTREM-1、PCT、IL-6、IL-10的血清表達水平。再按28天轉(zhuǎn)歸將膿毒癥組40例分為存活組（27例）和死亡組（13例），結(jié)合APACHEII評分及SOFA評分，進行前瞻性研究。
　　結(jié)果：
　　1.第1天

4、血清sTREM-1、PCT、IL-6、IL-10在膿毒癥組（n=40）的中位數(shù)（25％-75%）水平[217.28（136.02-377.01）pg/ml、6.11（1.09-43.90）ng/ml、218.76（123.32-548.58）pg/ml、93.86（54.23-143.10）pg/ml]均顯著高于非膿毒癥組（n=18）[55.51（39.50-77.33）pg/ml、0.05（0.05-0.25）ng/ml、75.98（

5、34.89-141.03）pg/ml、52.49（45.66-56.72）pg/ml]和正常對照組（n=12）[43.99（36.28-53.81）pg/ml、0.05（0.05-0.05）ng/ml、46.07（40.23-53.72）pg/ml、49.79（43.31-53.14）pg/ml]（P均＜0.01）。
　　2.單個炎癥指標診斷膿毒癥ROC曲線下面積最大是PCT[ROC曲線下面積（AUC）0.85，95%置信區(qū)間（0

6、.76-0.90）]，sTREM-1[AUC0.82，95%置信區(qū)間（0.70-0.94）]次之；sTREM-1（截點濃度75.67pg/ml）診斷膿毒癥的敏感性80%低于PCT（截點濃度2.17ng/ml，敏感性94%），sTREM-1診斷膿毒癥特異性比PCT高（83%vs70%），sTREM-1的陽性似然比（3.90）要略好于其他指標，即診斷價值更穩(wěn)定；聯(lián)合PCT加sTREM-1診斷膿毒癥[AUC0.87，95%置信區(qū)間（0.77-

7、0.97）]能提高診斷的特異性到86%，敏感性80%，陽性似然比（6.22）遠高于單一炎癥指標。
　　3.在不同部位感染的膿毒癥患者入組第1天中，肺部和腹腔感染的膿毒癥患者sTREM-1和PCT水平分別與非膿毒癥組比較均有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；血流感染患者的PCT中位數(shù)（25%-75%）水平[3.60（0.99-9.70）ng/ml]與非膿毒癥組[0.05（0.05-0.25）ng/ml]比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.009

8、）；血流感染患者的sTREM-1中位數(shù)（25%-75%）水平[80.00（48.00-519.70） pg/ml]與非膿毒癥組[55.51（39.50-77.33）pg/ml]比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.161），sTREM-1無法早期識別血流感染的膿毒癥。
　　4.膿毒癥患者疾病嚴重程度評估中，入組第1天血清sTREM-1、PCT、IL-10水平在sepsis（n=11）和severe sepsis+septic shock（

9、n=29）之間比較有統(tǒng)計學差異（P均<0.05），IL-6和IL-6/IL-10之間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　5.根據(jù)Spearman相關(guān)分析，膿毒癥患者第1天血清sTREM-1水平與APACHEII評分、SOFA評分、IL-6、IL-10及IL-6/IL-10均呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r分別為0.624、0.409、0.454、0.407及0.324，P均<0.05）。
　　6.用重復測量分析的方法動態(tài)評估各個炎癥

10、指標在三個膿毒癥亞組（septic shock，severe sepsis，sepsis）中的差異，PCT在第1、3、7、14天的水平隨著時間推移差異有統(tǒng)計學意義（F=7.197，P=0.008），sTREM-1水平差異無統(tǒng)計學意義，但sTREM-1在三個亞組中的均數(shù)水平隨時間推移始終septic shock>severe sepsis>sepsis。
　　7.用重復測量分析的方法評估各炎癥指標在生存組（n=27）和死亡組（n=1

11、3）之間的差異，存活組血清sTREM-1在第1、3、7、14天的水平隨著時間呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.015）；死亡組血清sTREM-1在第1、3、7、14天的水平則隨時間逐步上升，且差異有統(tǒng)計學意義（P=0.019）。
　　8.單因素logistic回歸分析顯示，血清sTREM-1水平[RR=1.005，95%CI（1.000-1.009），P=0.040]是膿毒癥預后的危險因素。校正年齡、性別、APACHEII評分

12、、SOFA評分、白細胞計數(shù)（WBC）及血乳酸后，logistic回歸分析顯示， sTERM-1并非獨立的危險因素[RR=1.007，95%CI(0.999-1.016)，P>0.05]。
　　結(jié)論：
　　1.高水平的血清sTREM-1有助于早期識別膿毒癥，聯(lián)合監(jiān)測PCT和sTREM-1兩個指標能提高診斷膿毒癥的效能。
　　2.嚴重膿毒癥患者血清sTREM-1水平高表達，與sepsis的嚴重程度相關(guān)，提示sTREM-1可