TMCO1功能的初步研究.pdf

1、TMCO1是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的膜蛋白，它的突變會(huì)造成TMCO1缺陷綜合征，表現(xiàn)為頭蓋骨短、發(fā)際線低、面部扁平等。但目前對(duì)TMCO1功能的研究還不夠深入，其致病機(jī)理尚不明確。通過(guò)免疫熒光染色，我們發(fā)現(xiàn)TMCO1過(guò)表達(dá)能引起微管的聚集和纏繞;微管共沉淀實(shí)驗(yàn)證明TMCO1能和微管相互作用;不同截短型質(zhì)粒的過(guò)表達(dá)暗示TMCO1和微管結(jié)合的區(qū)域存在于111-121和122-188氨基酸之間。敲低TMCO1不影響細(xì)胞周期的運(yùn)行，但通過(guò)創(chuàng)傷愈合實(shí)驗(yàn)和Tran

2、swell實(shí)驗(yàn)，我們可以明顯的看到TMCO1的敲低影響了細(xì)胞遷移，但具體的作用機(jī)制目前還不是很清楚。從內(nèi)源性TMCO1敲低的HeLa穩(wěn)定細(xì)胞系和mES穩(wěn)定細(xì)胞系中，我們觀察到TMCO1的敲低引起靜息狀態(tài)下胞漿鈣的降低，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫(kù)容量的升高，推測(cè)TMCO1是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一個(gè)漏鈣通道。為了進(jìn)一步證明TMCO1的功能，我們體外純化了全長(zhǎng)型TMCO1和截短型TMCO11-112，但蛋白質(zhì)的活性還需要進(jìn)一步確認(rèn)?？偠灾?，本文闡述了TMCO1作為一