卡馬西平-丁二酸共晶熱力學(xué)研究及溶液絡(luò)合機(jī)理的探索.pdf

1、藥物共晶可以在維持藥物共價(jià)結(jié)構(gòu)的同時(shí)，對(duì)活性藥物成分的物化性質(zhì)產(chǎn)生很大影響，了解共晶現(xiàn)象及其性質(zhì)，可以改善藥物的物化性質(zhì)，提高生物利用度。藥物共晶研究方向?qū)儆谑澜缧缘难芯繜狳c(diǎn)，并有望成為藥物研發(fā)和藥物生產(chǎn)的重要組成部分。
　　 卡馬西平屬于典型的水溶性低的BCSⅡ級(jí)藥物，分子結(jié)構(gòu)中帶有酰胺官能團(tuán)的氮雜環(huán)使其能夠與眾多物質(zhì)形成藥物共晶。而丁二酸是食品醫(yī)藥領(lǐng)域的常用輔料。本文以卡馬西平、丁二酸通過(guò)分子間氫鍵形成的共晶為研究對(duì)象，對(duì)其

2、制備方法、表征分析和熱力學(xué)進(jìn)行了較為深入的研究。
　　 通過(guò)干法研磨、溶劑輔助研磨、漿式結(jié)晶和溶劑蒸發(fā)結(jié)晶方法成功獲得卡馬西平-丁二酸共晶，利用X射線粉末衍射、差示掃描量熱儀、傅里葉紅外光譜、電子顯微鏡和化學(xué)分析法對(duì)其進(jìn)行定性定量分析。并考察了研磨時(shí)間、溶劑種類、溶劑量對(duì)制備卡馬西平-丁二酸共晶的影響。
　　 采用靜態(tài)法和化學(xué)分析相結(jié)合的方法測(cè)定了卡馬西平晶型Ⅲ、丁二酸晶型β及其共晶在九種常用溶劑中的溶解度并進(jìn)行關(guān)聯(lián)，分

3、析了共晶組元對(duì)共晶溶解度的影響；并對(duì)溶解焓和溶解熵進(jìn)行了估算。
　　 運(yùn)用溶度積理論對(duì)卡馬西平-丁二酸共晶在溶液中是否形成絡(luò)合以及絡(luò)合的形式進(jìn)行了探討，并分析了溫度、溶劑對(duì)溶度積和絡(luò)合常數(shù)的影響，從分子間作用力水平上分析溶劑對(duì)共晶溶解性的影響。通過(guò)Materical Studio分子模擬軟件對(duì)卡馬西平-丁二酸共晶和溶劑之間的結(jié)合能進(jìn)行模擬，從分子水平上進(jìn)一步探討溫度、溶劑影響共晶溶解的機(jī)理，并與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相關(guān)聯(lián)，為藥物共晶配體的篩