山東產(chǎn)芍藥現(xiàn)代質(zhì)量控制的應(yīng)用研究.pdf

1、芍藥是中醫(yī)藥臨床兩千多年以來常用的重要中藥，歷有赤芍、白芍之分，為中國藥典收載的藥材品種。菏澤為山東芍藥藥材的主產(chǎn)地，具有悠久的歷史和重要的地位，為全國三大芍藥生產(chǎn)基地之一。但近年來，菏澤芍藥的生產(chǎn)，偏重于（芍藥花）觀光產(chǎn)業(yè)，而對藥材產(chǎn)業(yè)的發(fā)展重視不夠，有關(guān)山東產(chǎn)芍藥藥材質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究也不夠系統(tǒng)、全面，影響了藥材產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。為了更好的利用山東芍藥資源優(yōu)勢，發(fā)展藥材產(chǎn)業(yè)，根據(jù)中藥產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化的要求，運(yùn)用現(xiàn)代波譜一色譜技術(shù)，并通過

2、與外省區(qū)藥材質(zhì)量對比，對芍藥藥材質(zhì)量進(jìn)行較為全面、系統(tǒng)的客觀評價。為山東芍藥藥材建立現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化、國際化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)的技術(shù)、方法和數(shù)據(jù)。并為菏澤發(fā)展成為新興芍藥道地產(chǎn)區(qū)提供質(zhì)量依據(jù)。方法較系統(tǒng)采集不同省區(qū)、山東不同地區(qū)的多個采集點(diǎn)的（不同采集時間）藥材樣品，以及對照藥材和化學(xué)對照品。并按藥典方法制備赤芍和白芍藥材。
　　 采用高效液相色譜法研究并建立赤芍（芍藥）藥材的指紋圖譜，以水（0.1％甲酸）-乙腈為流動相進(jìn)行二元梯度

3、洗脫，檢測波長為254nm，和190～400nm全波長掃描；分析時間為60min；柱溫25℃；色譜柱為SHISEIDOCAPCELLPAKC18-MGⅡ(250mm×4.6mm5μm).
　　 利用高效液相色譜-質(zhì)譜(HPLC-MS)聯(lián)用技術(shù)，綜合HPLC色譜圖、總離子流色譜圖對山東產(chǎn)芍藥指紋圖譜共有模式進(jìn)行化學(xué)成分相關(guān)性分析。借助化學(xué)模式識別技術(shù)，結(jié)合綜合主成分分析、系統(tǒng)聚類分析以及相似度分析來增強(qiáng)中藥指紋圖譜的質(zhì)量控制體系。

4、
　　 采用高效液相色譜法，建立對芍藥樣品中4個化學(xué)成分同時進(jìn)行含量測定的方法，線性關(guān)系良好，回歸方程的相關(guān)系數(shù)0.9991～0.9999；平均回收率為99.85～100.73％，RSD<2.92。同時比較赤芍和兩種炮制方法所得白芍中4種化學(xué)成分的含量。
　　 赤芍（芍藥）藥材指紋圖譜相似度分析結(jié)果顯示：赤芍對照藥材、黑龍江、內(nèi)蒙古與菏澤囤里莊、菏澤朱莊的赤芍相似度均低于0.88:安徽毫州產(chǎn)赤芍與菏澤囤里莊、菏澤朱莊的赤

5、芍相似度均高于0.93:菏澤荊莊產(chǎn)赤芍與菏澤另外兩地赤芍比較的相似度值較低，小于0.87，但與對照藥材相似度大于0.91。綜合主成分分析、系統(tǒng)聚類分析結(jié)果與相似度分析結(jié)果基本一致。說明了本研究方法的可靠性與客觀性。
　　 利用HPLC-MS技術(shù)得到了化學(xué)成分相關(guān)性分析結(jié)果，并確定了9個色譜峰的可能結(jié)構(gòu)，分別為沒食子酸、花色素B-7、氧化芍藥苷、兒茶素、牡丹皮苷E、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、苯甲酸、苯甲酰芍藥苷。
　　 含量測定

6、結(jié)果表明：所測55批赤芍藥材化學(xué)成分含量均符合藥典規(guī)定。所測24批白芍藥材中購于菏澤的2批白芍藥材未達(dá)到含量要求，此兩批藥材均為購買的商品白芍，認(rèn)為可能與炮制工藝有關(guān)。白芍和赤芍來源于同一植物的同一入藥部位，但產(chǎn)地加工方法不同。藥材經(jīng)去皮、水煮后得到的白芍，其總成分含量明顯下降。說明規(guī)范、統(tǒng)一炮制加工方法和質(zhì)量控制方法，對保證白芍藥材質(zhì)量具有重要意義。
　　 本研究依據(jù)《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求》的指導(dǎo)原則，利用質(zhì)譜高選