藥物對(duì)氧穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)及抗氧劑氧化反應(yīng)速率常數(shù)的測(cè)定.pdf

1、第一部分：藥物對(duì)氧穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 氧是影響藥物穩(wěn)定性的一個(gè)非常重要的因素，有些藥物對(duì)熱很穩(wěn)定，而對(duì)氧卻很不穩(wěn)定，其貯存期主要取決于環(huán)境中的氧壓強(qiáng)；還有一些藥物對(duì)氧和熱都不穩(wěn)定，顯然這類藥物的貯存期應(yīng)該由兩方面因素決定：氧壓強(qiáng)和溫度。然而，由于實(shí)驗(yàn)方法及技術(shù)上的復(fù)雜性，目前國內(nèi)外在氧對(duì)藥物穩(wěn)定性影響方面的研究無論從理論上及應(yīng)用上均遠(yuǎn)不如對(duì)熱降解反應(yīng)的研究詳盡，許多藥物對(duì)氧的穩(wěn)定性尚待研究。目前國內(nèi)外在這類研究中，主要的研究方法

2、是將藥物置于充滿氧氣或空氣的環(huán)境中作為“有氧”的條件，將藥物置于充滿氮?dú)獾沫h(huán)境中作為“無氧”的條件，對(duì)比兩種條件下藥物的降解情況，定性地得到該藥物對(duì)氧“不穩(wěn)定”或“穩(wěn)定”，在貯存時(shí)需要或不需要密閉。 為了解藥物對(duì)氧的穩(wěn)定性，需研究其氧化反應(yīng)的速率常數(shù)。為縮短實(shí)驗(yàn)時(shí)間，作者建立了一種恒溫高壓氧加速實(shí)驗(yàn)方法，用這種方法可求得藥物氧化反應(yīng)速率常數(shù)、藥物降解速率與氧壓強(qiáng)和溫度之間關(guān)系的公式，進(jìn)而可預(yù)測(cè)該藥 物在常壓和室溫下的貯存期。以

3、維生素C為例，將維生素C溶液置于氧彈(氧彈式熱量計(jì)中能耐受高氧氣壓強(qiáng)的小型不銹鋼容器)中，充入相同壓強(qiáng)的氧，再將氧彈置于同一恒溫箱內(nèi)進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)。定時(shí)抽樣，用碘量法測(cè)定維生素C含量，作出維生素C的降解曲線，計(jì)算維生素C氧化反應(yīng)速率常數(shù)。在恒溫、一系列氧壓強(qiáng)條件下進(jìn)行這樣的維生素C降解動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，求得在恒溫下氧壓強(qiáng)對(duì)維生素C降解速率的影響規(guī)律；同時(shí)，在一系列溫度和相同的氧壓強(qiáng)條件下進(jìn)行這樣的維生素C降解動(dòng)力學(xué)加速實(shí)驗(yàn)，求得在恒定氧壓強(qiáng)條件

4、下溫度對(duì) 維生素C降解速率的影響規(guī)律。綜合在恒溫下氧壓強(qiáng)對(duì)維生素C降解速率的影 響規(guī)律和在恒定氧壓強(qiáng)下溫度對(duì)維生素C降解速率的影響規(guī)律，擬合出維生素C降解速率與氧壓強(qiáng)和溫度之間關(guān)系的公式。結(jié)果表明，該藥物在恒溫加速實(shí)驗(yàn)或恒氧壓強(qiáng)加速實(shí)驗(yàn)中的降解均服從表觀零級(jí)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)規(guī)律。在高溫和高壓同時(shí)作用下的降解速率常數(shù)K<,total>由兩部分構(gòu)成：K<,total>=K<,anaerobic>+K<,aerobic>，K<,aerobic>

5、為無每壓強(qiáng)(充氮?dú)獯?時(shí)熱反應(yīng)的降解速率常數(shù)，且 第二部分：抗氧劑氧化反應(yīng)速率常數(shù)的測(cè)定在藥物制劑中，抗氧劑和被保護(hù)的藥物與氧發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性的氧化反應(yīng)?？寡鮿?duì)藥物的實(shí)際保護(hù)能力主要取決于其氧化反應(yīng)的速率，而這一速率的測(cè)定國內(nèi)外均未見報(bào)道，也未見有人試圖用氧化反應(yīng)速率來評(píng)價(jià)抗氧劑保護(hù)藥物的能力。如果能用動(dòng)力學(xué)方法測(cè)定出抗氧劑及被保護(hù)藥物與氧反應(yīng)的速率常數(shù)，就能在特定條件下確定抗氧劑及被保護(hù)藥物與氧的競(jìng)爭(zhēng)性反應(yīng)的優(yōu)先順序，并定量地計(jì)

6、算出抗氧劑與藥物消耗氧的比例。 為評(píng)價(jià)抗氧劑的抗氧化能力，測(cè)定了抗氧劑亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉在水溶液中與氧反應(yīng)的速率常數(shù)。在溶液中連續(xù)通入足量的氧氣，維持溶解氧濃度恒定。用碘量法測(cè)定亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉在水溶液中不同時(shí)刻的濃度，用氧電極測(cè)定溶液中溶解氧的濃度，作出亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉的降解曲線，計(jì)算亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉氧化反應(yīng)速率常數(shù)。結(jié)果表明，亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉在水溶