HIF-1a和CA Ⅸ在腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景和目的:腎細(xì)胞癌是起源于腎近曲小管的惡性腫瘤，腎癌在成人泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率僅次于膀胱癌居第二位，約占成人惡性腫瘤的2％～3％。由于腎癌起病隱匿，早期缺乏典型的臨床癥狀，大約1/4～1/3病人就醫(yī)時已有轉(zhuǎn)移，且腎癌對放化療不敏感，免疫治療總有效率不到30％，研究腎癌缺氧微環(huán)境的分子機(jī)制，不僅有助于了解腫瘤細(xì)胞增殖、能量代謝失調(diào)、血管生成及侵襲和轉(zhuǎn)移的特點，而且有助于設(shè)計和尋找抗腫瘤新途徑，進(jìn)一步改善腎癌的預(yù)后。缺氧誘導(dǎo)因子-

2、1 (HIF-1)作為介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞缺氧適應(yīng)的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，在維持癌細(xì)胞的能量代謝、新生血管形成、促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移中起重要作用，已成為近年來腫瘤學(xué)研究中的一個新的熱點；碳酸酐酶9(CA IX)是由酸性氨基酸組成的跨膜糖蛋白，CA IX能夠催化CO2水化生成H+和HCO3-，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外酸堿平衡，在調(diào)控細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化方面有重要作用并有利于腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。目前對HIF-1α、CA IX在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究報道較少。本

3、實驗?zāi)康氖菣z測HIF-1α及下游靶基因產(chǎn)物CA IX在腎癌組織中的表達(dá)以及與臨床病理之間的關(guān)系，并探討其相關(guān)性，以期尋找判斷腎細(xì)胞癌侵襲性及估計預(yù)后分子標(biāo)記物和抗腫瘤治療新靶點。 方法:收集2005年1月～2006年6月徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院手術(shù)切除的腎癌石蠟包埋組織塊54例，行HE染色符合診斷的標(biāo)本行免疫組化研究。同時選取12例癌旁正常腎組織(遠(yuǎn)離腫瘤邊緣>5cm)作為對照，采用免疫組織化學(xué)P-V法檢測HIF-1α及CA IX蛋白

4、的表達(dá)，應(yīng)用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果:HIF-1α在腎癌組織中表達(dá)陽性率為55.6％(30/54)，其表達(dá)與不同臨床分期、病理分級有關(guān)，與組織學(xué)分類無關(guān)；CA IX在腎癌組織中表達(dá)陽性率為68.5％(37/54)其表達(dá)與不同的臨床分期、病理分級及組織學(xué)分類無關(guān)；HIF-1α和CA IX在腎癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)性,認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論: 1.HIF-1α在腎細(xì)