EPO對鼠腎缺血再灌注損傷后腎小管間質(zhì)纖維化和Bcl-2-Bax表達的影響.pdf

1、目的：探討促紅細胞生成素（EPO）對腎缺血再灌注損傷（ischemia reperfusioninjury，IRI）后腎小管間質(zhì)纖維化和凋亡蛋白（Bcl-2/Bax）表達的影響。
　　 方法：通過單側(cè)腎IRI構(gòu)建患側(cè)腎小管間質(zhì)纖維化模型。實驗小鼠隨機分為四組：假手術(shù)組（n=20）；缺血再灌注組（n=20）；EPO低劑量組（造模，EPO100u/kg，1次/周，n=20）：EPO高劑量組（造模，EPO10000u/kg，1次/周，

2、n=20）。成模后4周處死各組小鼠，取其患側(cè)腎臟，HE、Masson染色觀察腎臟病理改變，并以免疫組化的方法檢測腎組織中Bcl-2和Bax蛋白表達水平。
　　 結(jié)果：①缺血再灌注組腎臟出現(xiàn)不同程度腎小管萎縮或擴張、間質(zhì)纖維化、炎性細胞浸潤，其小管間質(zhì)纖維化積分明顯高于假手術(shù)組（P<0.01）；兩EPO干預(yù)組腎小管和間質(zhì)病變較缺血再灌注組減輕，小管間質(zhì)纖維化積分減少（P<0.05），其EPO高劑量組積分下降尤明顯（P<0.01）。

3、②免疫組化顯示：Bcl-2和Bax主要著染于腎小管和腎間質(zhì)；缺血再灌注組和兩EPO干預(yù)組腎臟Bcl-2和Bax表達均較假手術(shù)組明顯上調(diào)（P<0.01），但兩EPO干預(yù)組腎臟Bcl-2表達上調(diào)均高于缺血再灌注組（P<0.01），而Bax表達上調(diào)卻低于缺血再灌注組（P<0.01，P<0.05）；缺血再灌注組Bcl-2/Bax比值較假手術(shù)組低（P<0.01），而兩EPO干預(yù)組Bcl-2/Bax比值卻較缺血再灌注組高（P<0.01）；兩EPO干

4、預(yù)組比較，僅EPO高劑量組腎臟Bcl-2表達上調(diào)強于EPO低劑量組（P<0.01）。③相關(guān)分析顯示小管間質(zhì)纖維化積分與Bax水平呈明顯正相關(guān)（r=0.571，P<0.05），與Bcl-2、Bcl-2/Bax比值呈明顯負相關(guān)（r=0.790，P<0.01；r=-0.802，P<0.01）。
　　 結(jié)論：1.Bcl-2/Bax蛋白異常表達參與了腎缺血再灌注損傷后期腎小管間質(zhì)纖維化進程；2.EPO能減輕小鼠腎缺血再灌注損傷后期腎小管間