CRKL基因在慢性粒細(xì)胞性白血病發(fā)病中作用的研究.pdf

1、第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文CRKL基因在慢性粒細(xì)胞性白血病發(fā)病中作用的研究姓名：王莎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）指導(dǎo)教師：孫秉中2001.5.1第口羊蠡大學(xué)咦士研競(jìng)生拳往論文CRKL基因在慢性粒細(xì)胞性白血病發(fā)病中作用的研究中文摘要碩士研究生王莎導(dǎo)師孫秉中教授第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血液內(nèi)科，西安。710032，∥一一～一一～一一——＼、7／＼慢性粒細(xì)胞性白血病(chronicmyeloidleukc自aia，cM噲，是一種起源于

2、骨健多能造血千細(xì)胞的惡性克盛增殖性疾病在我國其在白血病中約占20％年發(fā)病率1／101人口，僅次于急粒及急淋而居第三位絕大多數(shù)伽L具有特征的Ph染色體Ph染色體是9號(hào)和22號(hào)染色體之間的相互易位，邵t(9；22)(q84：qII)，使位于第9號(hào)染色體q34的abl基因與第22號(hào)染色體qll的bcr形成了bcr—abl融合基因(5’3’)其編碼的BCR—ABL融合蛋白分子量為210KDa，具有異常的酪氨酸激酶活性研究表明，BCRABL蛋白激

3、酶可誘發(fā)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常激活(簡(jiǎn)稱BCRABL通路)，引起細(xì)胞過度增殖，凋亡受抑以及粘附特性的改變，最終導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化在8CRABL通路中cR甩作為BCR^BL激酶的重要底物之一，以持續(xù)酪氨酸磷酸化狀態(tài)存在，通過其SH2、S83結(jié)構(gòu)域(srchomology2and3domain)募集各路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，起著信號(hào)開的新熱點(diǎn)我們應(yīng)用反義寡按昔酸技術(shù)，以陽離子脂質(zhì)體作為轉(zhuǎn)染載體，設(shè)計(jì)并合成了1個(gè)針對(duì)CRKL基因翻譯起始部位的反義寡核