噴昔洛韋脂質(zhì)體皮膚滲透機理及相關(guān)分析方法的研究.pdf

1、本文以脂水兩不親藥物噴昔洛韋為模型藥物,研制了噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠,對其進行了質(zhì)量控制,并對其穩(wěn)定性、皮膚滲透吸收機制及藥效學進行了研究.(1)采用薄膜水化法制備噴昔洛韋脂質(zhì)體,為確保制劑具有較高的包封率和良好的穩(wěn)定性,本文進行均勻設(shè)計試驗,篩選出最佳處方,包封率達60%以上.(2)通過對不同分離方法的考察,建立了脂質(zhì)體包封率的測定方法,采用凝膠柱分離一紫外分光光度法測定了游離藥量,該方法操作簡單、測定準確、重現(xiàn)性好,解決了噴昔洛韋脂質(zhì)體

2、包封率測定難的問題.(3)建立了高效液相色譜法測定制劑中、接受液、皮膚及血液中藥物含量的分析方法,用改良Franz擴散池考察了磷脂種類、表面活性劑種類及劑量對噴昔洛韋脂質(zhì)體體外皮膚滲透的影響,比較了脂質(zhì)體凝膠,脂質(zhì)體混懸液與市售乳膏體外皮膚滲透的異同.Franz擴散池中不同劑型噴昔洛韋在不同時間段的累積皮膚滲透濃度次序為:噴昔洛韋脂質(zhì)體混懸液>噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠>噴昔洛韋市售乳膏>噴昔洛韋凝膠;三種表面活性劑對噴昔洛韋脂質(zhì)體皮膚滲透的影

3、響無顯著性差異,隨著表面活性劑劑量的增大滲透系數(shù)先增加后減小.在體小鼠皮膚滲透試驗比較了1%的噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠,0.6%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠,1%噴昔洛韋乳膏的皮膚滲透過程;0.6%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠的最大皮膚內(nèi)濃度是1%噴昔洛韋乳膏的0.89倍,18h后0.6%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠的皮膚內(nèi)濃度是1%噴昔洛韋乳膏的1.19倍;1%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠最大皮膚內(nèi)濃度是1%噴昔洛韋乳膏的1.51倍;18h后1%噴昔洛韋脂質(zhì)體凝膠皮膚內(nèi)濃度是1%