Periostin在肝癌組織中過表達(dá)提示預(yù)后不良.pdf

1、肝細(xì)胞肝癌(HCC)是全世界第六位的常見的惡性腫瘤和第三位最主要的癌癥死因。雖然外科手術(shù)(手術(shù)切除和肝移植)是目前最好的治療方法之一，但仍存在較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率。因此，在我們外科臨床實(shí)踐中判斷患者預(yù)后十分重要。
　　 Periostin(PN)是近幾年發(fā)現(xiàn)的外分泌高分子糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量約為Mr9×104。該蛋白是昆蟲細(xì)胞粘附分子一纖維束的異構(gòu)體，被命名為成骨細(xì)胞特異性因子-2(OSF-2)，包含一個(gè)信號(hào)肽編碼序列(N端)和四個(gè)

2、重復(fù)結(jié)構(gòu)(RDS)，每個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)與fasciclinⅠ(一種在昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的細(xì)胞-細(xì)胞粘附分子)同源的高度保守序列。在人體內(nèi)，主要由成骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞所分泌，特異的表達(dá)于骨膜及牙周膜組織，可以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化及骨膜成骨前體細(xì)胞的聚集和粘附。該蛋白在正常的肝臟組織中不表達(dá)。
　　 PN可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。在結(jié)直腸癌、乳腺癌等癌組織中，PN mRNA表達(dá)上調(diào)，其蛋白與整合素αvβ3結(jié)合激活A(yù)kt/PKB細(xì)胞生

3、長(zhǎng)途徑，促使癌細(xì)胞增殖、減少?gòu)椓w維和粘著斑生成，并使癌細(xì)胞呈間質(zhì)細(xì)胞樣改變，遷移力增強(qiáng)。在胰腺癌中，PN參與腫瘤微環(huán)境的形成，并降低腫瘤對(duì)放化療的敏感性，增加了腫瘤的侵襲力。在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌中，PN的過表達(dá)可作為預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即提示預(yù)后較差。另有文獻(xiàn)報(bào)道稱PN可抑制某些腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移：低分化膀胱癌組織中PN的表達(dá)下調(diào)，水平低于早期高分化癌；PN不影響體外培養(yǎng)膀胱癌細(xì)胞的增殖，但可減弱其侵襲力；在裸鼠體內(nèi)可抑制黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移等。我們

4、前期研究中基因芯片篩選出PN在伴有PVTT組肝細(xì)胞癌(HCC)的癌組織中高表達(dá)。目前關(guān)于HCC中PN的功能研究尚無報(bào)道。
　　 目的:研究PN在肝癌以及癌旁肝組織中的表達(dá)水平，及其表達(dá)差異對(duì)判斷肝癌患者術(shù)后預(yù)后的價(jià)值。
　　 病人和方法:
　　 1.2009年7月在我院實(shí)施的肝癌根治性切除治療24位患者的肝癌和癌旁肝組織，以RT-PCR檢測(cè)PN在肝癌和癌旁肝組織中的mRNA表達(dá)水平；以western blot方法

5、檢測(cè)PN的蛋白表達(dá)情況。
　　 2.以免疫組化法在載有239例病人(2004年4月～2005年1月在我院實(shí)施的肝癌根治性切除術(shù)的患者)標(biāo)本的組織芯片上研究PN在肝癌組織和癌旁中的表達(dá)情況(239例術(shù)后由組織病理切片證實(shí)為肝細(xì)胞癌)。
　　 3.以K-M曲線和Cox模型分析評(píng)估PN表達(dá)水平與肝癌臨床病理特征和肝癌預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果:PN在肝癌組織中總體表達(dá)比癌旁高(91/239，p＜0.01)。PN在肝癌中的