組蛋白H3K4甲基化水平及特異性修飾酶在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)研究.pdf

1、目的:通過研究組蛋白H3K4甲基化在子宮內(nèi)膜異位癥中的水平，及相關(guān)特異性修飾酶的表達(dá)情況，為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷及治療提供依據(jù)。
　　 方法:取15例子宮內(nèi)膜異位癥患者為實(shí)驗(yàn)組，分別采集其在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜組織，另采集11例正常子宮內(nèi)膜組織為對(duì)照組，提取以上三組內(nèi)膜組織組蛋白測(cè)定總體H3K4甲基化水平，并評(píng)估其與子宮內(nèi)膜異位癥病情程度的相關(guān)性。另一部分組織提取組織RNA，采用實(shí)時(shí)-定量PCR法測(cè)定組蛋白H3K4特異性去甲基化酶K

2、DM5A、KDM5B、KDM5C、KDM5D，及甲基轉(zhuǎn)移酶MLL1基因mRNA的表達(dá)情況，并進(jìn)一步研究實(shí)驗(yàn)組中異常表達(dá)基因與子宮內(nèi)膜異位癥病情程度及總體H3K4甲基化水平的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:組蛋白總體H3K4甲基化，在位內(nèi)膜組及異位內(nèi)膜組該水平均明顯低于正常對(duì)照組(p=0.004，p=0.000)，且異位內(nèi)膜組明顯低于在位內(nèi)膜組(p=0.000);H3K4甲基化水平與子宮內(nèi)膜異位癥R-AFS分期均無明顯相關(guān)性(p＞0.05)

3、;基因KDM5A、KDM5D各組之間mRNA表達(dá)水平相互比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，KDM5B異位內(nèi)膜組mRNA表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組(p=0.001)，其余各組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，KDM5C在位內(nèi)膜組及異位內(nèi)膜組mRNA表達(dá)水平均高于正常對(duì)照組(p=0.037，p=0.001)，MLL1在位內(nèi)膜組及異位內(nèi)膜組mRNA表達(dá)均明顯低于正常對(duì)照組(p=0.000，p=0.000)，且異位內(nèi)膜組表達(dá)水平低于在位內(nèi)

4、膜組(p=0.011);另外，KDM5BmRNA表達(dá)與H3K4甲基化水平無明顯相關(guān)性(p＞0.05)，而KDM5CmRNA表達(dá)水平與之呈負(fù)相關(guān)(r=-0.499，p=0.005)，MLL1mRNA表達(dá)水平與之呈正相關(guān)(r=0.559，p=0.000);KDM5B、KDM5C、MLL1mRNA表達(dá)與子宮內(nèi)膜異位癥R-AFS分期均無明顯相關(guān)性(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:組蛋白H3K4在子宮內(nèi)膜異位癥中呈低甲基化狀態(tài)，且特異性修飾