2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩116頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、第一部分188Re標(biāo)記胰島素樣生長因子-1類似物(IGF-1A)的實驗研究 一、188Re-IGF-1A的制備 目的:研究標(biāo)記率高且穩(wěn)定的188Re標(biāo)記胰島素樣生長因子-1類似物(IGF-1A)的方法學(xué)。方法:1.采用直接標(biāo)記法標(biāo)記經(jīng)修飾的IGF-1A,改變標(biāo)記條件:Tween80的用量從2~10μ L、SnCl2·2H2O濃度變化從0.75~25mg/mL、IGF-1A的用量從20~100μ g、淋洗液的體積從10~5

2、00μ L;分別在不同時間點測定標(biāo)記率。2.標(biāo)記物中加入生理鹽水或人血清后不同時間點測定其標(biāo)記率。結(jié)論:用直接標(biāo)記法進(jìn)行埔188Re標(biāo)記IGF-1A,標(biāo)記率高且穩(wěn)定性良好。 二、188Re-IGF-1A與胰腺癌細(xì)胞結(jié)合及細(xì)胞殺傷效應(yīng)實驗 目的:研究188Re-IGF-1A與胰腺癌細(xì)胞的特異性結(jié)合及其對胰腺癌細(xì)胞的殺傷效果。方法:1.測定188Re-IGF-1A與胰腺癌Patu8988細(xì)胞的結(jié)合率。2.用MTT實驗檢測給藥

3、后細(xì)胞增殖情況,將1×104/孔細(xì)胞接種于96孔板上,細(xì)胞分為對照組、IGF-1A組(1、5、10、20μ g)、188ReO4-組(0.37、1.85、3.70、7.40MBq)和。188Re-IGF-1A組(0.37、0.74、1.85MBq),另設(shè)空白調(diào)零組。3.188ReO4-組和188Re-IGF-1A組接種后,分別在給藥后1~7d,每天采用MTT比色法測定其OD值,IGF-1A組分別在給藥后1~6d,每天采用MTT比色法測定

4、其OD值。根據(jù)各組OD值,計算生存率和抑制率。4.將細(xì)胞接種于培養(yǎng)瓶中,分188ReO4-組和188Re-IGF-1A組(1.85、3.70、7.40MBq),在給藥后3d用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率。結(jié)論:188Re-IGF-1A能與胰腺癌Patu8988細(xì)胞特異性結(jié)合,并對胰腺癌細(xì)胞生長有明顯的抑制作用,可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 三、188Re-IGF-1A在荷瘤裸鼠體內(nèi)分布、顯像和吸收劑量估算 目的:研究188Re-IGF-

5、1A在荷人胰腺癌裸鼠體內(nèi)的分布、顯像和劑量估算。方法:1.建立荷人胰腺癌Patu8988裸鼠模型。2.將66只荷人胰腺癌裸鼠隨機(jī)分2組,188Re-IGF-1A組36只,188ReO4-組30只。采取瘤內(nèi)注射給藥方式,注射188Re-IGF-1A或188ReO4-0.03mL,同時取0.05mL188ReO4-洗脫液做標(biāo)準(zhǔn)源。在瘤內(nèi)注射后即刻行SPECT平面顯像,通過裸鼠全身與標(biāo)準(zhǔn)源的ROI計數(shù)比值,換算每個荷瘤裸鼠總注射劑量。3.18

6、8Re-IGF-1A組于注射后15min、1、4h、1、3、5d顯像并處死裸鼠。188ReO4-組于注射后15min、1、2、4、24h顯像并處死裸鼠。解剖后取所需組織稱量并測量其60s的放射性計數(shù),計算各組織的每克組織百分注射劑量率(%ID/g),并計算腫瘤與血、心、腦、甲狀腺、肝、脾、肺、腎、胃、腸、胰、骨、肌肉的比值(T/NT)。4.根據(jù)各組織不同時間點的平均%ID/g,通過放射性藥物內(nèi)照射劑量計算軟件計算出吸收劑量(mGy/MB

7、q)。結(jié)論:瘤內(nèi)注射188Re-IGF-1A后,在腫瘤部位積聚較高,可望作為胰腺癌經(jīng)動脈灌注治療的藥物,并能在體外觀察其分布。 第二部分188Re標(biāo)記反基因肽核酸(AGPNA)的實驗研究 一、k-ras-AGPNA抑制k-ras基因表達(dá)實驗 目的:探索自主設(shè)計的與胰腺癌k-ras點突變基因特異性結(jié)合的反基因肽核酸(AGPNA)的生物活性。方法:1.設(shè)計并合成與胰腺癌k-ras點突變基因特異性結(jié)合的k-ras-AG

8、PNA。2.應(yīng)用RT-PER檢測轉(zhuǎn)染k-ras—AGPNA前后胰腺癌Patu8988細(xì)胞k-ras癌基因的mRNA表達(dá)水平,分對照組、k-ras-AGPNA組、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染k-ras-反基因寡核苷酸(AGON)組、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染k-ras-反義寡核苷酸(ASON)組。3.應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定轉(zhuǎn)染k-ras-AGPNA前后胰腺癌Patu8988細(xì)胞的k-ras蛋白表達(dá)水平。結(jié)論:自主設(shè)計并合成的k-ras-AGPNA能抑制k-ras基因在mRNA

9、和蛋白水平的表達(dá)。 二、188Re-k-ras-AGPNA的制備及其胰腺癌細(xì)胞內(nèi)化實驗研究 目的:制備188Re-k-ras-AGPNA并研究其與胰腺癌Patu8988細(xì)胞結(jié)合的特性。方法:1.用188Re直接標(biāo)記經(jīng)修飾的k-ras-AGPNA。2.預(yù)實驗中其他標(biāo)記條件不變,將SnCl2·2H2O濃度改為20mg/mL,k-ras-AGPNA的用量改為20μ L(40μ g)后分別進(jìn)行實驗。3.在標(biāo)記后不同時間點15、3

10、0min、1、2、4、6h測定標(biāo)記率。4.測定標(biāo)記物在人血清和生理鹽水中5min~24h不同時間點的標(biāo)記率。5.胰腺癌Patu8988細(xì)胞攝取188Re-k-ras-AGPNA的內(nèi)化實驗。結(jié)論:188Re直接標(biāo)記k-ras-AGPNA方法簡便、標(biāo)記率較高,能與胰腺癌細(xì)胞結(jié)合并轉(zhuǎn)染入細(xì)胞核。 三、188Re-k-ras-AGPNA誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和荷瘤裸鼠體內(nèi)分布實驗 目的:研究188Re-k-ras-AGPNA的誘導(dǎo)凋亡效應(yīng)

11、和在荷人胰腺癌裸鼠體內(nèi)的分布、顯像和劑量估算。方法:1.胰腺癌Patu8988細(xì)胞給予188Re-k-ras-AGPNA和188ReO4-3~5d后,用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率。2.將28只荷人胰腺癌裸鼠分7組,每組4只。采取瘤內(nèi)注射給藥方式,注射188Re-k-ras-AGPNA0.03mL。3.注射后15min、1、4h、1、3、5、7d顯像并處死裸鼠,解剖后取所需組織稱量并測量其60s的放射性計數(shù),計算各組織的%ID/g和腫瘤與其

12、他組織的比值(T/NT),并根據(jù)各組織不同時間點的平均%ID/g計算出吸收劑量(mGy/MBq)。結(jié)論:瘤內(nèi)注射188Re-k-ras-AGPNA后,腫瘤部位攝取高、清除緩慢,腫瘤吸收劑量高,可望作為胰腺癌治療的藥物。 第三部分188Re-錫硫膠體介入治療荷VX2肝癌兔的體內(nèi)生物分布研究 目的:研究188Re-錫硫膠體(TSC)的制備及其經(jīng)肝動脈灌注給藥后在兔VX2肝腫瘤模型體內(nèi)的生物學(xué)分布特征,探討其作為放射性介入治療

13、劑的可行性。方法:1.改變標(biāo)記條件制備188Re-TSC和188Re-聚合白蛋白(MAA),檢測標(biāo)記物在人血清中的穩(wěn)定性,測定188Re-TSC的顆粒大小。2.建立32只VX2肝腫瘤模型,均經(jīng)CT或DSA證實,1例行病理學(xué)檢查。3.31只荷瘤兔分188Re-TSC(n=12)、188Re-MAA(n=15)和188ReO4-(n=4)3組,將放射性藥物經(jīng)肝動脈注射入腫瘤內(nèi),分別在注射后15min、1h和24h分別進(jìn)行SPECT平面顯像,

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論