維泰醇對小鼠宮頸癌U14細(xì)胞凋亡影響的研究.pdf

1、背景：宮頸癌是我國新疆地區(qū)的高發(fā)病，具有較高的發(fā)病率和死亡率,尤其是在維吾爾婦女中其發(fā)病率明顯高于其他民族，而且有逐年上升及年輕化的趨勢。早期宮頸癌主要靠手術(shù)及放療即可以收到較好的效果，而多數(shù)晚期宮頸癌患者因多伴隨全身轉(zhuǎn)移，需兼顧全面、整體化治療，故此類患者在手術(shù)、放療后常常需要進(jìn)行常規(guī)化療，但目前臨床使用的化療藥物均有顯著的毒副反應(yīng)且易產(chǎn)生耐藥，因此尋找一種新型的高效、低毒的抗宮頸癌藥物有著重要的臨床意義。有研究表明，抗癌新藥維泰醇(

2、Alternol)將會是一種很有前途的抗腫瘤候選藥物，前期研究發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細(xì)胞具有明確的生物學(xué)活性，但是目前有關(guān)其抗宮頸癌活性機(jī)制的相關(guān)研究尚未見文獻(xiàn)報道。故本研究將通過維泰醇處理宮頸癌U14細(xì)胞并將其與紫杉醇(Paclitaxel)進(jìn)行對比，研究其對宮頸癌U14細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用，初步探討維泰醇的抗腫瘤作用機(jī)制，以期為宮頸癌的治療提供一種獨(dú)具潛力的化療候選藥物。
　　目的：觀察維泰醇對小鼠宮頸癌U14細(xì)胞的生長抑制作用及凋亡

3、誘導(dǎo)作用并將其與紫杉醇進(jìn)行對比，初步探討維泰醇抗宮頸癌的作用機(jī)制。
　　方法：以昆明小鼠宮頸癌U14細(xì)胞為模型，分為對照組(Modelgroup)、維泰醇組(Alternolgroup)、紫杉醇組(Paclitaxelgroup)，各組分別給予不同濃度階梯的藥物進(jìn)行干預(yù)，利用MTT法在不同的時間點(diǎn)檢測藥物對各組腫瘤細(xì)胞的生長抑制作用并計(jì)算其IC50值。采用AO/EB雙染法檢測各組宮頸癌細(xì)胞的凋亡率(Apoptoticrate,AR

4、)；采用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測各組宮頸癌細(xì)胞中Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)，與對照組相比，維泰醇對宮頸癌U14細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的生長抑制作用，且呈劑量及時間依賴性(P<0.05)。相比之下，其對宮頸癌U14細(xì)胞的生長抑制作用稍弱于紫杉醇(P<0.05)，但維泰醇對宮頸癌U14細(xì)胞殺傷作用起效快。維泰醇組對宮頸癌U14細(xì)胞的凋亡率顯著高于對照組，7μmol/L的維泰醇與0.7μmol/L的紫杉醇誘導(dǎo)宮頸癌

5、U14細(xì)胞凋亡的能力相當(dāng)。維泰醇可顯著降低宮頸癌U14細(xì)胞內(nèi)Bcl-2蛋白的表達(dá)水平并升高Bax蛋白表達(dá)水平。與紫杉醇相比，二者下調(diào)宮頸癌U14細(xì)胞內(nèi)Bcl-2表達(dá)的能力相當(dāng)，但7μmol/L維泰醇上調(diào)Bax表達(dá)的能力稍弱于0.7μmol/L紫杉醇。
　　結(jié)論：1.維泰醇具有明顯抑制小鼠宮頸癌U14細(xì)胞生長的作用，并呈劑量及時間依賴性；2.維泰醇具有顯著誘導(dǎo)U14細(xì)胞凋亡的能力，其誘導(dǎo)凋亡作用機(jī)制與下調(diào)Bc1-2的表達(dá)、上調(diào)Bax