XIAP、Cyt-C和C-jun在人肺癌組織中的表達及其臨床病理意義.pdf

1、目的：通過檢測凋亡抑制蛋白家族(IAPs)成員XIAP及線粒體凋亡通路中相關調(diào)控因子Cyt-c及絲裂原活化蛋白激酶家族(MAPKs)成員c-jun在正常肺組織、肺良性病變、肺癌旁組織和原發(fā)性肺癌組織中的表達水平，探討它們在原發(fā)性肺癌組織發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及在臨床腫瘤診斷和治療上的應用。
　　 方法：選用組織芯片(tissue microarray/tissue chip)技術應用免疫組化SP法及MIDevices Motic

2、動態(tài)成像系統(tǒng)、Image-ProPlus圖像分析系統(tǒng)，檢測XIAP、Cyt-c及c-jun蛋白在正常肺組織、肺良性病變、癌旁組織及原發(fā)性肺癌組織中的表達。
　　 結果：
　　 1、XIAP、Cyt-c及c-jun在正常肺組織(正常組)、肺良性病變(良性組)、癌旁組織(癌旁組)和原發(fā)性肺癌組織(惡性組)中的表達：
　　 (1)凋亡抑制蛋白家族(IAPs)成員XIAP的表達
　　 XIAP在正常組、良性組、癌

3、旁組、惡性組中的陽性表達率分別為0％(0/15)、13.3％(2/15)、20.0％(3/15)、85.2％(150/176)。惡性組分別與正常組、良性組、癌旁組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；癌旁組分別與良性組、正常組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，良性組與正常組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　　 (2)線粒體通路中相關凋亡調(diào)控因子Cyt-c的表達
　　 Cyt-c在正常組、良性組、癌旁組、惡

4、性組中的陽性表達率分別為13.3％(2/15)、20.0％(3/15)、33.3％(5/15)、83.5％(81/97)。惡性組分別與正常組、良性組、癌旁組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；癌旁組分別與良性組、正常組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，良性組與正常組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　　 (3)絲裂原活化蛋白激酶家族成員氨基末端激酶c-jun的表達
　　 c-jun在正常組、良性組、癌旁組

5、、惡性組中的陽性表達率分別為0％(0/15)、20.0％(3/15)、40.0％(6/15)、74.5％(132/176)。惡性組分別與正常組、良性組、癌旁組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；癌旁組分別與良性組、正常組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，良性組與正常組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 2、肺癌組織中各個檢測指標的表達強度(MOD值)與臨床病理特征的關系：
　　 XIAP蛋白在肺鱗癌臨

6、床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)組的陽性表達水平(MOD值)明顯高于臨床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)組(P<0.05)，XIAP蛋白在肺腺癌臨床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)組的陽性表達水平(MOD值)明顯高于臨床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)組(P<0.05)，XIAP蛋白的陽性表達水平在有淋巴結轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，XIAP蛋白的陽性表達水平與患者性別、年齡和腫塊大小無關(P>0.05)。
　　 Cyt-c蛋白在肺癌臨床

7、分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)組的陽性表達水平(MOD值)明顯高于臨床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)組(P<0.05)，Cyt-c蛋白的陽性表達水平在有淋巴結轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，Cyt-c蛋白的陽性表達水平與患者性別、年齡和腫塊大小無關(P>0.05)。
　　 c-jun蛋白在肺癌臨床分期晚期組(Ⅲ期～Ⅳ期)的陽性表達水平(MOD值)明顯高于臨床分期早期(Ⅰ期～Ⅱ期)組(P<0.05)，c-jun蛋白的陽性表

8、達水平在有淋巴結轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，c-jun蛋白的陽性表達水平與患者性別、年齡和腫塊大小無關(P>0.05)。
　　 3、XIAP、Cyt-c及c-jun在肺癌組織中表達的相關性：
　　 肺癌組織中XIAP蛋白陽性表達(MOD值)與c-jun蛋白陽性表達(MOD值)呈正相關(r=0.232，P=0.007<0.05)，XIAP蛋白陽性表達(MOD值)與Cyt-c蛋白陽性表達(MOD值

9、)無明顯相關(r=0.015，P=0.895>0.05)，c-jun蛋白陽性表達(MOD值)與Cyt-c蛋白陽性表達(MOD值)無明顯相關(r=0.174，P=0.120>0.05)。
　　 4、XIAP、Cyt-c及c-jun的表達與有無淋巴結轉(zhuǎn)移的關系：
　　 XIAP與c-jun蛋白在有淋巴結轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移組的陽性表達(MOD值)(0.2243±0.0155，0.2278±0.0123)兩組間比較未見相關性(r

10、=0.128，P=0.145>0.05)。XIAP與Cyt-c蛋白在有淋巴結轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移組的陽性表達(MOD值)(0.2243±0.0155，0.2248±0.0183)兩組間比較未見相關性(r=-0.143，P=0.201>0.05)。Cyt-c與c-jun蛋白在有淋巴結轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移組的陽性表達(MOD值)(0.2248±0.0183，0.2278±0.0123)兩組間比較未見相關性(r=-0.018，P=0.875>0.

11、05)。
　　 5、XIAP、c-jun的表達與預后的關系：
　　 本組研究資料中有完整的術后隨訪資料肺癌患者有70例，術后生存期小于1年患者的XIAP陽性表達率為(87.5％)(35/40)，明顯高于生存期超過1年患者(66.7％)(20/30)，兩組間比較差異有顯著性(x2=4.42，P<0.05)。術后生存期小于1年患者的c-jun陽性表達率(78.9％)(30/38)，明顯高于生存期超過1年者(53.1％)(17

12、/32)，兩組間比較差異有顯著性(x2=5.25，P<0.05)。
　　 結論：
　　 1、在人肺癌組織中，XIAP、Cyt-c及c-jun蛋白陽性表達水平明顯升高，這提示XIAP、Cyt-c及c-jun與肺癌的發(fā)生發(fā)展過程有著密切的關聯(lián)，檢測其陽性表達水平可以作為肺癌診斷的參考性指標。
　　 2、XIAP、Cyt-c及c-jun蛋白的陽性表達與肺癌臨床分期有關，它們在高級別腫瘤組織中的陽性表達水平高于低級別腫瘤

13、，這三種蛋白陽性水平的高表達提示患者預后較差。
　　 3、XIAP與c-jun蛋白在肺癌組織中的陽性表達呈正相關。XIAP與Cyt-c蛋白、Cyt-c與c-jun蛋白在肺癌組織中的陽性表達均未見明顯相關性。術后生存期小于1年患者肺癌組織中XIAP、c-jun蛋白的陽性表達水平高于術后生存期超過1年患者。聯(lián)合檢測XIAP、c-jun蛋白的陽性表達水平可以作為患者預后預測的參考指標。研制模仿具有XIAP、c-jun抑制劑作用的藥物，