肝素誘導(dǎo)新生大白鼠肺血管成熟的研究.pdf

1、對于左心發(fā)育不良綜合癥的病人，在做完Norwood一期手術(shù)后，不得不等待肺血管床的阻力下降以后，才能夠接受下一次雙向Glenn手術(shù)。新生兒肺循環(huán)阻力的下降依賴于肺血管床的成熟。肺阻力逐漸下降到成人的水平是和肺血管特別是肺動脈的結(jié)構(gòu)改變密切相關(guān)的，這種結(jié)構(gòu)的改變通常要經(jīng)過幾個月才能完成。肺血管床成熟的結(jié)構(gòu)改變包括周圍肺動脈的密度增加，周圍肺動脈的平滑肌化的減少，以及肺動脈中層平滑肌的變薄。這些結(jié)構(gòu)上的改變與兩個主要的生物學(xué)過程相關(guān):血管生

2、成以及平滑肌增生和喪失的平衡。以往的研究顯示肝素能夠在冠心病和心臟發(fā)育中促進(jìn)血管的再生，同時抑制血管平滑肌的增生。另外，肝素還能夠在缺氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓模型中減少肺動脈中層的厚度。本部分動物實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖橇私飧嗡啬芊袷剐律蟀资蠓蝿用}壓力下降，促進(jìn)肺血管床的成熟，并探討其可能的機(jī)制。
　　 第一部分肝素注射對新生大白鼠肺動脈收縮壓的影響
　　 目的：了解肝素注射對新生大白鼠肺動脈收縮壓力的影響。
　　 方法：將來自于

3、6窩的80只試驗(yàn)用新生的Wistar大白鼠隨機(jī)分為肝素注射組和生理鹽水組，每組40只動物。兩組動物在出生后24小時內(nèi)分別皮下注射肝素和同等體積的生理鹽水，每12小時一次，持續(xù)14天。兩組動物在14天后麻醉后，經(jīng)過頸內(nèi)靜脈置入測壓管，測量右心室的壓力，從而間接得到肺動脈的收縮壓。通過比較兩組動物的肺動脈收縮壓，反映肝素對于新生大白鼠肺血管床成熟的影響。
　　 結(jié)果：如果肝素能夠促進(jìn)肺血管床的成熟，那么肝素注射就能夠降低肺循環(huán)的阻力

4、，從而降低右心室的壓力。我們的結(jié)果是肝素注射組的右心室收縮壓力要比生理鹽水注射組的壓力低11％，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：肝素注射能夠降低新生大白鼠的肺動脈收縮壓力，可能的原因是促進(jìn)了肺血管床的成熟。
　　 第二部分肝素注射對新生大白鼠肺血管病理形態(tài)學(xué)和血管增生的影響
　　 目的：探討肝素注射對于新生大白鼠肺血管床的病理形態(tài)學(xué)改變和血管增生狀況的改變。
　　 方法：肺組織做切片和染色，然后由對于注射治

5、療不知情的實(shí)驗(yàn)員顯微鏡下觀察。肺泡:血管比例的測算方法是隨機(jī)抽取10個低倍視野，數(shù)取肺泡數(shù)目和有鋇劑填充的血管數(shù)量。肺動脈平滑肌化的指標(biāo)是這樣取得的:對于每一個肺組織切片，計(jì)數(shù)15-50um填充有鋇劑的血管，并分類為肌性，部分肌性，無肌性。計(jì)算肌性和部分肌性所占的百分?jǐn)?shù)。血管平滑肌的厚度是對于每一個切片中填充鋇劑的直徑在50-200um的血管，測量中層肌層的厚度，并同時測量同一個血管的整個外徑，計(jì)算百分?jǐn)?shù)值。血管層的增生狀態(tài)用肺切片的K