宮頸癌及癌前病變的環(huán)境因素、臨床特征及miRNA基因多態(tài)性相關(guān)性分析.pdf

1、宮頸癌(cervical cancer，CC)是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，它的發(fā)生是由宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)到原位癌再到浸潤(rùn)癌的連續(xù)發(fā)展過程，因此，對(duì)宮頸癌及癌前病變進(jìn)行早期診斷、及時(shí)治療對(duì)預(yù)防宮頸癌、降低死亡率具有重大的意義。
　　目前研究顯示，宮頸癌及癌前病變是一種由多種因素相互作用導(dǎo)致易感個(gè)體發(fā)病的癌癥，由于宮頸癌的發(fā)生存在明顯的地區(qū)差異，不

2、同地區(qū)可能會(huì)有不同的影響因素，對(duì)其環(huán)境危險(xiǎn)因素及其人群歸因危險(xiǎn)度(population attributable risk，PAR)進(jìn)行分析有助于制定預(yù)防策略。當(dāng)前，宮頸癌尤其是癌前病變患者的年輕化趨勢(shì)已日益引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視，不同類型、不同年齡宮頸癌的臨床表現(xiàn)及治療方案等均不相同，對(duì)其臨床資料進(jìn)行分析，對(duì)提高宮頸癌早期診斷、降低死亡率具有重要意義。MicroRNA(miRNA)是一類長(zhǎng)約20-25個(gè)核苷酸的調(diào)控基因表達(dá)的非編碼小

3、RNA，參與生長(zhǎng)發(fā)育、疾病發(fā)生的重要生物學(xué)過程。研究顯示，miRNA基因多態(tài)性可能會(huì)影響miRNA的表達(dá)水平及其調(diào)控功能，進(jìn)而影響腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但目前關(guān)于miRNA多態(tài)性位點(diǎn)與宮頸癌及癌前病變易感性關(guān)系的報(bào)道較少，有待于大量研究去探索。
　　本研究采用病例-對(duì)照研究，對(duì)江蘇鹽城地區(qū)宮頸癌及癌前病變發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素及其人群歸因危險(xiǎn)度進(jìn)行了分析;同時(shí)回顧性分析了宮頸癌及癌前病變患者的臨床資料，對(duì)其臨床特征及治療措施進(jìn)行了探討;此外

4、，對(duì)miR-423的rs6505162多態(tài)性位點(diǎn)與宮頸癌及癌前病變易感性之間的相關(guān)性進(jìn)行了評(píng)估。
　　一、宮頸癌及癌前病變危險(xiǎn)因素人群歸因危險(xiǎn)度研究
　　采取病例-對(duì)照研究，對(duì)115例病例和132例對(duì)照的環(huán)境因素進(jìn)行調(diào)查，包括患者一般情況、對(duì)疾病認(rèn)知情況、月經(jīng)婚孕史、性行為史、生活方式、生殖道既往患病史及腫瘤家族史等七個(gè)方面共31項(xiàng)指標(biāo)。單因素分析結(jié)果顯示，是否參加宮頸癌篩查、生產(chǎn)次數(shù)、有無吃葉酸、VB12、性生活前后陰道沖

5、洗、避孕方式、吸煙、被動(dòng)吸煙、生殖道既往患病史、腫瘤家族史等均對(duì)宮頸癌及癌前病變有一定的影響。多因素分析結(jié)果顯示，被動(dòng)吸煙量、生殖道既往病史、是否使用避孕套、性生活后是否陰道沖洗、5年內(nèi)是否參加宮頸癌篩查與宮頸癌及癌前病變發(fā)生密切相關(guān)，綜合歸因危險(xiǎn)度為93.95％。結(jié)果提示正確了解宮頸癌及癌前病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，采取針對(duì)性的有效措施，有助于預(yù)防女性宮頸癌和癌前病變的發(fā)生。
　　二、宮頸癌及癌前病變的臨床分析
　　收集260例

6、病例和131例對(duì)照的血液學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)、治療方法等臨床資料，從三個(gè)方面進(jìn)行分析:病例組和對(duì)照組相比較、宮頸癌與CIN患者相比較、≤45歲和＞45歲年齡組相比較。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，病例組的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比例異常，白蛋白水平降低，梅毒陽性率增加。與CIN患者相比，宮頸癌患者血紅蛋白水平降低;CIN患者臨床表現(xiàn)以無明顯癥狀者于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)病情居多，宮頸癌患者以陰道不規(guī)則流血和接觸性出血為主;CIN患者治療方案以單純手術(shù)為

7、主，而宮頸癌則采用手術(shù)結(jié)合放、化療的綜合治療方法。按年齡分組發(fā)現(xiàn)，≤45歲年齡組患者主要臨床癥狀為接觸性出血，而＞45歲年齡組為陰道不規(guī)則流血;≤45歲年齡組宮頸癌0-Ⅰ期以內(nèi)所占比例較高，＞45歲年齡組宮頸癌Ⅱ期以上所占比例較高;≤45歲年齡組患者單純手術(shù)治療占比例較高，而＞45歲年齡組患者中術(shù)后行放、化療等輔助治療占比例較高。結(jié)果提示正確了解宮頸癌及癌前病變患者臨床特征及其規(guī)律，對(duì)提高早期診斷、改善預(yù)后有重要意義。
　　三、m

8、iRNA基因多態(tài)性與宮頸癌及癌前病變易感性關(guān)系的研究
　　采用病例-對(duì)照研究，收集104例病例和197例對(duì)照的外周血2mL，提取DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)對(duì)miR-423 rs6505162位點(diǎn)進(jìn)行基因型分析，探討miR-423多態(tài)性位點(diǎn)與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系。結(jié)果顯示，對(duì)照組的基因型分布分別為CC66.5％，AC29.9％，AA3.6％，符合Hardy-Weinberg平衡定律。

9、病例組基因型分布分別為:CC64.4％，AC31.8％，AA3.8％，與對(duì)照組相比其分布無顯著性差異。等位基因頻率分布在兩組間也無顯著性差異。未發(fā)現(xiàn)miR-423rs6505162基因多態(tài)性與宮頸癌及癌前病變易感性有關(guān)。
　　綜上所述，本研究通過對(duì)江蘇鹽城地區(qū)宮頸癌及癌前病變的環(huán)境因素、臨床特征及miRNA基因多態(tài)相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，被動(dòng)吸煙量等5個(gè)環(huán)境危險(xiǎn)因素與宮頸癌及癌前病變發(fā)生密切相關(guān);宮頸癌及癌前病變患者的血液學(xué)檢查