ATP6L在結腸癌中表達的臨床病理意義及其對血管生成擬態(tài)形成的促進作用.pdf

1、分類號：R 7 3 0 ．2密 級：內部2 年學位類別： 科學學位d 專業(yè)學位口學校代碼：1 0062學 號：2 0 1 1 7 0 2 1 0 1學科門類：醫(yī)學夭肄眚斜袁鼉 1 1 ．材婚酣垂麓稿纛O 疆齲瞳醛l l 羈耀囂嗣喱Y碩士學位論文M 隊S T E R ’S D I S S E R T A T I o N論文題目：A T P 6 L 在結腸癌中表達的臨床病理意義及其對血管生成擬態(tài)形成的促進作用T IT L E T h e e

2、 x p r e s s i o no f A T P 6 L a n d i t se f f e c to nv a s c u l o g e n i cm i m i c r y f o r m a t i o n i nc o l o n c a n c e r一級學科：基礎醫(yī)學二級學科：病理學與病理生理學論文作者：王雅蕾指導教師：孫保存教授導師組成員：趙秀蘭主任技師劉志勇助理研究員天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大

3、學碩士學位論文中文摘要目的：腫瘤的酸性微環(huán)境對腫瘤細胞的增殖、轉移、治療抵抗等各種惡性生物學行為都具有重要的調控作用，但酸性微環(huán)境及其相關調控蛋白對于腫瘤血管生成的作用及機制目前仍不清楚。A T P 6 L 參與細胞H + 轉運，在調節(jié)細胞酸性自穩(wěn)態(tài)中具有重要作用。本研究旨在通過研究結腸癌中A T P 6 L 的表達明確其臨床病理意義并研究A T P 6 L 與經典內皮依賴性血管及血管生成擬態(tài)( v a s c u l o g e n

4、i cm i m i c r y ，V M ) 不同血管生成模式間的關系探討A T P 6 L 促進腫瘤血管生成的作用及可能機制。方法：．1 ) 免疫組化方法檢測酸性微環(huán)境調控蛋白A T P 6 L 在1 9 3 例人結腸癌組織中的表達，分析其臨床病理意義。2 ) H & E 染色及C D 3 4 ．P A l S 雙重染色方法檢測人結腸癌組織中經典內皮依賴性血管及V M ，初步分析A T P 6 L 表達與結腸癌中不同微循環(huán)模

5、式間的關系。3 ) 轉染并篩選出穩(wěn)定過表達A T P 6 L 的人結腸癌H C T l 1 6 細胞，通過M T T 實驗、體外侵襲實驗檢測A T P 6 L 對結腸癌細胞增殖及侵襲運動能力的影響。4 ) 通過體外三維共培養(yǎng)檢測高表達A T P 6 L 的結腸癌細胞對血管內皮細胞及結腸癌細胞自身管狀結構形成能力的影響。5 ) 利用W e s t e r nB l o t 和細胞免疫熒光檢測A T P 6 L 過表達的結腸癌細胞V E —

6、c a d h e r i n 表達的影響，探討A T P 6 L 促進結腸癌細胞v M 形成的可能機制。6 ) 將穩(wěn)定過表達A T P 6 L 的H C T l l 6 細胞接種到裸鼠體內，觀察A T P 6 L 在體內對結腸癌細胞增殖、侵襲能力的影響，進一步明確A T P 6 L 促進結腸癌惡性演的作用。結果：1 ) 結腸癌組織中A T P 6 L 的表達評分較高者組織的分化程度較差，臨床分期較高，患者復發(fā)、轉移率較高。2 ) A