調(diào)節(jié)性B淋巴細(xì)胞亞群在橋本甲狀腺炎Ⅰ型患者的胰島功能及胰島素敏感性的作用研究.pdf

1、目的:
　　橋本甲狀腺炎(HT）是最常見的器官特異性自身免疫性疾病之一，是亞臨床甲減和臨床甲減的最普遍原因，且伴隨多種相關(guān)疾病，如胰島素抵抗、代謝綜合征等。目前關(guān)于HT胰島功能及胰島素敏感性的相關(guān)研究較少，且結(jié)果不一致。國(guó)內(nèi)關(guān)于橋本甲狀腺炎患者的胰島功能及胰島素敏感性研究鮮見文獻(xiàn)報(bào)道。HT是一類自身免疫性疾病，免疫機(jī)制在其發(fā)病中有重要作用。我們研究HT患者外周血調(diào)節(jié)性B淋巴細(xì)胞(regulatoryB cell，Bregs)、抑制

2、性T細(xì)胞(suppressor T cell，Ts cell)的比例變化，及免疫亞群變化與胰島功能及胰島素敏感性的相關(guān)性。
　　方法:
　　入組18-60歲間橋本甲狀腺炎Ⅰ型患者61例，性別年齡相匹配的健康組38例。收集研究對(duì)象一般資料、身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，所有研究對(duì)象行口服糖耐量試驗(yàn)(Oral Glucose Tolerance Test，OGTT)檢測(cè)空腹、負(fù)荷30min、120min的血糖、C肽、胰島素。所有

3、研究對(duì)象檢測(cè)外周血CD19+CD24+CD27+B細(xì)胞、CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞、CD19+IL-10+B細(xì)胞及CD8+CD28-T細(xì)胞比例變化。
　　結(jié)果:
　　HT組外周血CD8+T淋巴細(xì)胞在總淋巴細(xì)胞中比例顯著降低，CD19+CD24+CD27+B細(xì)胞亞群顯著升高。隨著TPOAb的升高，CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞顯著降低;隨著TGAb的升高CD8+CD28-T細(xì)胞顯著降低。TT3和CD4+

4、T細(xì)胞呈顯著負(fù)相關(guān)，與CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞則呈顯著正相關(guān)，r值分別為-0.227和0.287; TT4與CD8+CD28-T細(xì)胞呈顯著負(fù)相關(guān)，與CD19+CD24+CD27+B細(xì)胞則呈顯著正相關(guān)，r值分別為-0.267和0.298。獲取健康組淋巴細(xì)胞亞群的25％-75％的參考區(qū)間，并以此作為外周血淋巴細(xì)胞亞群的參考范圍，根據(jù)該參考范圍，將所有研究對(duì)象按淋巴細(xì)胞亞群是否降低或升高分組，將年齡、性別、TT3、TT4、FT

5、3、FT4、TGAb和TPOAb納入Logistic回歸方程中發(fā)現(xiàn)，TGAb和FT4是CD8+CD28-T細(xì)胞在淋巴細(xì)胞中比例降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;TSH是CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞比例降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)T4是CD19+CD24+CD27+B細(xì)胞比例升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明甲狀腺功能對(duì)免疫改變關(guān)系密切。
　　與正常組相比，HT組研究對(duì)象腰圍、2小時(shí)胰島素分泌顯著增加。早時(shí)相及總胰島素分泌指標(biāo)(InsAUC30/Gl

6、uAUC30、InsAUC120/GluAUC120)顯著升高，空腹胰島分泌功能(HOMA-β)未見增加，處置指數(shù)(DD顯著降低(P=0.002)。根據(jù)TPOAb四分位組，2小時(shí)胰島素分泌(2hINS)Q3組顯著高于Q2和Q4組;空腹胰島分泌功能(HOMA-β) Q4組顯著低于Q1和Q3組，隨著TPOAb的升高，HOAM-β顯著降低，呈線性關(guān)系，r=-0.313;處置指數(shù)(DI)也隨著TPOAb的升高而顯著降低，說明隨著TPOAb滴度逐

7、漸升高，胰島β細(xì)胞功能逐漸降低;根據(jù)TGAb的四分位組，2小時(shí)胰島素分泌（2hINS）、總胰島素分泌指數(shù)(DI120)和處置指數(shù)(DI)趨勢(shì)值有顯著意義，P值分別為0.03、0.048、＜0.001。Q3組2hINS、DI120顯著高于Q1和Q2組，Pearson相關(guān)分析提示TGAb與2hINS并非線性相關(guān);而隨著TGAb升高，處置指數(shù)(DI)顯著降低，呈線性負(fù)相關(guān)(r=-0.321，P=0.013)說明隨著TGAb滴度升高，胰島β細(xì)胞

8、功能逐漸降低。CD8+CD28-T淋巴細(xì)胞降低組與對(duì)照組相比，空腹、早時(shí)相及總胰島素分泌指標(biāo)HOMA-β、InsAUC30/GluAUC30、InsAUC120/GluAUC120顯著升高，處置指數(shù)(DI)指標(biāo)顯著增加，而胰島素敏感指數(shù)組間無差異，說明CD8+CD281細(xì)胞降低與胰島素分泌關(guān)系密切。CD19+CD24hiCD38hiB淋巴細(xì)胞降低組與對(duì)照組相比，全身敏感指數(shù)Matsuda顯著升高，CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞

9、與Matsuda指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.398，P=0.010)，處置指數(shù)(DI)、DI30、DI120則組間無顯著差異，說明CD19+CD24hiCD38hiB淋巴細(xì)胞降低主要與胰島素敏感性密切相關(guān)。CD19+CD24+CD27+B淋巴細(xì)胞升高組與對(duì)照組相比， HOMA-IR顯著升高，空腹胰島分泌功能(HOMA+)顯著升高，CD19+CD24+CD27+B細(xì)胞與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)（r=0.338，P=0.029），OGTT

10、負(fù)荷后胰島素分泌、胰島功能及胰島素敏感性指數(shù)組間無差異，說明CD19+CD24+CD27+B細(xì)胞升高與空腹胰島素分泌及胰島素抵抗增加相關(guān)。將研究對(duì)象空腹胰島素(FINS)大于等于15mU/L，或（和）OGTT2小時(shí)胰島素(2hINS)大于等于80mU/L，定義為高胰島素血癥。將CD8+CD28-T細(xì)胞降低、CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞降低、CD19+CD24+CD27+B細(xì)胞升高等亞群與高胰島素血癥的關(guān)系進(jìn)行多因素Logis

11、tic回歸分析。發(fā)現(xiàn)校正TPOAb、TGAb、身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等后，發(fā)現(xiàn)CD19+CD24hiCD38hi/L比例降低為高胰島素血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值(95％CI)為1.372(1.022-1.843)。
　　CD19+CD24hiCD38hi/L降低組DM和IGR的患病率顯著高于對(duì)照組，CD19+CD24+CD27+/L升高組DM的患病率顯著高于對(duì)照組;CD19+CD24hiCD38hi/CD19+降低組與對(duì)照組

12、相比，TC和LDL-C顯著升高，且CD19+CD24hiCD38hi/CD19+與TCH、LDL-C均呈顯著負(fù)相關(guān)，r分別為-0.426和-0.383。
　　結(jié)論:
　　橋本甲狀腺炎Ⅰ型患者存在顯著的餐后高胰島素血癥及空腹胰島功能降低，與HT患者外周血Bregs和Ts淋巴細(xì)胞亞群的改變密切相關(guān)，其中CD19+CD24hiCD38hiBregs是高胰島素血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且加重HT患者的膽固醇水平，CD19+CD24hiCD