全反式維甲酸對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷后p53、bcl-2基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的:研究大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷后凋亡相關(guān)基因p53、bcl-2表達(dá)的變化規(guī)律及其在內(nèi)膜增生中的作用；觀察全反式維甲酸對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷后血管內(nèi)膜增生及對(duì)p53、bcl-2表達(dá)的影響。探討全反式維甲酸抑制冠脈介入治療(PCI)后再狹窄的可能機(jī)制。 方法:雄性SD大鼠64只，隨機(jī)分為假手術(shù)組(8只)、單純球囊損傷組(32只，包括2天、7天、14天、28天組)、全反式維甲酸干預(yù)組(24只，包括對(duì)照組、正常劑量組、高劑量組)，干預(yù)組

2、以灌胃的方式給予全反式維甲酸。建立大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷模型，蘇木素-伊紅(HE)染色后在光鏡下觀察血管內(nèi)膜增生情況，應(yīng)用RT-PCR觀察p53、bcl-2 mRNA的表達(dá)情況；采用免疫組織化學(xué)染色的方法觀察bcl-2蛋白的表達(dá)情況。 結(jié)果:大鼠頸總動(dòng)脈在球囊損傷后血管內(nèi)膜增生明顯，第28天內(nèi)膜與中膜(Intima/Media，I/M)厚度比值最高(2.301±0.049 vs control0.019±0.001，P<0.05)

3、；p53 mRNA表達(dá)升高，第14天達(dá)高峰(1.033±0.062 vs control0.356±0.039，P<0.05)，bcl-2 mRNA表達(dá)降低，第14天達(dá)低谷(0.826±0.035 vscontrol1.5±0.029，P<0.05)；球囊損傷后bcl-2蛋白表達(dá)降低，第14天達(dá)低谷(4.692±0.651 vs control16.338±0.792，P<0.05)。相關(guān)分析顯示bcl-2蛋白表達(dá)與血管內(nèi)膜增生呈負(fù)相關(guān)

4、(r=-0.769，P<0.01)。全反式維甲酸呈劑量依賴性抑制球囊損傷后血管內(nèi)膜增生和bcl-2的表達(dá)并促進(jìn)p53的表達(dá)。高劑量(60mg/kg·d)全反式維甲酸影響作用最明顯，與正常劑量組(30mg/kg·d)比較在血管I/M厚度比值、bcl-2及p53的表達(dá)上均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論:大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷后內(nèi)膜增生明顯，p53mRNA表達(dá)增高，bcl-2mRNA及bcl-2蛋白表達(dá)降低，球囊損傷后血管內(nèi)膜增