1-膦酸-D-核糖類似物的合成.pdf

1、糖苷磷酸及其相應(yīng)的磷酸二酯的膦酯類似物由于具有不易被普通磷酸酶水解的C-P鍵,因而具有很好的生物活性.本文合成的1-膦酸二烷基酯-D-核糖類似物是合成眾多重要膦酯化合物的中間體. 本文以D-核糖為原料,采用三種不同的方法保護(hù)羥基,通過(guò)Homer-Emmons反應(yīng)合成1-膦酸二酯-D-核糖的α、β端頭異構(gòu)體,以優(yōu)化其合成分離方法: 路線一利用Homer-Emmons兩相反應(yīng)在2,3-O-異丙叉基-5-O-三苯基甲基-D-呋

2、哺核糖上引入膦酰酯基.生成膦酯糖的端頭異構(gòu)體極性甚是相近而局限于利用薄層層析法進(jìn)行分離,之后用三氟乙酸脫除保護(hù)基,得目標(biāo)產(chǎn)物,平均收率為30﹪. 路線二通過(guò)2,3-O-異丙叉基-5-O-三甲基乙?；?D-呋喃核糖與亞甲基二膦酸四乙酯(TEMDP)反應(yīng),得到2,3-O-異丙叉基-5-O-三甲基乙酰基-1-亞甲基膦酸二乙酯-D-呋喃核糖,然后用乙醇鈉脫去?；Ｗo(hù)基.此時(shí),分離α、β端頭異構(gòu)物,而后再將其分別在酸性條件下水解,得到目的

3、產(chǎn)品,平均總收率為36﹪. 路線三則是用2,3,5-O-三芐基-D-呋喃核糖通過(guò)Horner-Emmons反應(yīng)形成膦酯糖,分離端頭異構(gòu)體,然后分別用Pd/C在H<,2>條件下還原得目的產(chǎn)物,平均總產(chǎn)率為40﹪. 同時(shí)本還對(duì)(二特戊酰氧甲基)-1-膦酸-D-核糖的合成進(jìn)行了探索性的研究,結(jié)果表明:無(wú)論是利用分離的2,3,5-O-三芐基-1-膦酸二甲酯-D-呋喃核糖端頭異構(gòu)體與特戊酰氧甲基氯發(fā)生酯交換反應(yīng),還是采用芐基保護(hù)的