紫杉醇硬脂酸納米粒的制備及物理性質(zhì)研究.pdf

1、目的：本文研究以生物相容性好，比高分子材料毒性更低的內(nèi)源性生理物質(zhì)一長鏈的飽和脂肪酸(硬脂酸)為載體制備紫杉醇硬脂酸納米粒的制備工藝。通過采用聚乙二醇(PEG)對納米粒進行表面修飾以實現(xiàn)納米藥物緩釋，達到長循環(huán)的目的。并研究了紫杉醇納米粒某些方面的物理性質(zhì)。為下一步的動物實驗及臨床研究，了解其靶向和緩釋等性質(zhì)及療效奠定基礎(chǔ)。 方法：本研究使用乳化蒸發(fā)一低溫固化法制備紫杉醇硬脂酸納米粒，通過單因素確定了對紫杉醇納米粒制備的主要影響

2、因素，通過多因素試驗確定了影響因素最適合水平。通過高效液相色譜法測定藥物含量，并計算載藥量，藥物利用率。對所獲得的資料用SPSS 13.0進行處理所用方法為正交試驗直觀分析和方差分析。通過透射電子顯微鏡觀察紫杉醇硬脂酸納米粒的形態(tài)，采用激光粒度儀測定紫杉醇硬脂酸納米粒的粒徑大小及分布。最后對紫杉醇硬脂酸納米粒懸濁液的物理性質(zhì)進行了初步考察。 結(jié)果：在單因素試驗中，考察了超聲乳化強度，超聲乳化時間，Brij78加量，紫杉醇加量，硬

3、脂酸加量，卵磷脂加量，揮發(fā)溫度等因素對載藥量和藥物利用率的影響規(guī)律，實驗結(jié)果表明，其中超聲乳化強度，Brij78加量，卵磷脂加量，揮發(fā)溫度等因素對試驗結(jié)果影響較大。 在多因素試驗中，考察了超聲乳化強度，Brij78加量，卵磷脂加量，揮發(fā)溫度等四因素對載藥量和藥物利用率的影響規(guī)律，獲得了制備紫杉醇硬脂酸納米粒的最佳工藝配方和條件是：卵磷脂加量為100mg，Brij78加量為400mg，超聲乳化強度為60％，揮發(fā)溫度為75℃。

4、 在優(yōu)化的制備配方及條件下，DL達7.45％，RY達到69.48％，獲得比較理想的試驗結(jié)果。 通過透射電子顯微鏡觀察到納米粒呈圓球形，形態(tài)規(guī)則，分布均勻。通過激光粒度儀測得的納米粒平均粒徑為139nm，粒徑小于200hm的粒子占到納米?？倲?shù)的99％。通過試驗發(fā)現(xiàn)制得的紫杉醇硬脂酸納米粒懸濁液物理穩(wěn)定性較差，放置一定時間有肉眼可見的沉淀出現(xiàn)。 結(jié)論：通過單因素及多因素試驗獲得的最佳工藝配方和條件下制備的紫杉醇硬脂酸納米粒