天香丹治療冠心病及對心肌線粒體ATPase、MVC、MVD影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與意義： 國內(nèi)外對冠心病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)非常深入，作為對不同地區(qū)冠心病臨床表現(xiàn)及差異性研究，新疆中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合專家積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)立了適用于當(dāng)?shù)靥攸c(diǎn)的治法和方藥。本文在導(dǎo)師周銘心教授的指導(dǎo)下，繼承前輩的經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)建樹，將新疆地區(qū)專家的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)集中、上升為臨床與實(shí)驗(yàn)研究，使之更加科學(xué)化。 目的： 通過對通補(bǔ)開泄法之代表方天香丹的I臨床與實(shí)驗(yàn)研究，積極探索天香丹治療冠心病的機(jī)理，從實(shí)踐及理論上證實(shí)天香丹

2、治療冠心病的有效作用及作用機(jī)制。通過臨床研究，觀察冠心病患者的辨證分型及主要癥狀出現(xiàn)的頻次及規(guī)律：觀察天香丹對冠心病心絞痛患者癥狀、心電圖改善情況及對側(cè)枝循環(huán)、血管新生的影響；用無創(chuàng)超聲應(yīng)變率方法評價天香丹對冠心病患者心肌缺血及心肌功能的療效。通過動物試驗(yàn)，觀察天香丹對犬冠脈血流動力學(xué)的改善作用；以及對大鼠心肌梗塞模型MVC、MVD及心肌線粒體ATPase的活性影響，觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的變化，從細(xì)胞學(xué)角度闡述天香丹治療冠心病的機(jī)理。在此基

3、礎(chǔ)上，對通補(bǔ)開泄法進(jìn)行系統(tǒng)分析，論證通補(bǔ)開泄法的理論淵源、思想基礎(chǔ)、立論依據(jù)、創(chuàng)新發(fā)展。本文分三部分進(jìn)行研究，其研究結(jié)果對治療冠心病具有重要意義。 方法與結(jié)果： 第一部分天香丹治療冠心病的臨床研究：1)證型癥狀分布研究。方法：選取2003年12月～2006年12月就診的冠心病的患者2215例作為調(diào)查對象。調(diào)查冠心病的辯證分型及主要癥狀表現(xiàn)。結(jié)果：2215例患者中，辨證分型以穢濁痰阻居多，氣虛血瘀次之，癥狀以胸悶、胸痛、口

4、中氣穢、舌暗、苔膩、大便不爽出現(xiàn)頻次最高；2)天香丹對冠心病癥狀及血管新生相關(guān)因子的研究。方法：選取620例穩(wěn)定性冠心病患者，分為兩組，治療組321例、對照組299例。觀察治療前后臨床癥狀；心絞痛發(fā)作的頻率，持續(xù)時間及心電圖變化，血清血管生長因子、一氧化氮以及一氧化氮合酶的含量變化；將入選的經(jīng)冠脈造影確診的157例患者分為實(shí)證組及虛證組，進(jìn)行治療前后癥狀療效及超聲應(yīng)變率及應(yīng)變率顯像檢查。結(jié)果：治療組及對照組患者均能改善中醫(yī)綜合證候，對胸

5、痛、胸悶、心悸、氣短、乏力、脘腹脹滿癥狀有改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療組與對照組相比，胸悶、眩暈、脘腹脹滿、口中氣穢以及舌質(zhì)、舌苔變化明顯，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間及心電圖明顯得到改善。兩組均能改善血清VEGF、NO以及NOS含量；虛證組與實(shí)證組冠心病患者治療后癥狀均有改善，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不同時相心肌應(yīng)變率均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，結(jié)果顯

6、示：天香丹能改善冠心病心肌缺血；改善冠心病患者的血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮、一氧化氮合酶，優(yōu)于對照組，提示，天香丹改善冠心病的作用可能與促進(jìn)血管新生有關(guān)。天香丹對于冠心病虛證與實(shí)證均有療效，從臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)前輩所提出的冠心病穢濁痰阻氣虛血瘀為歸宿證的學(xué)術(shù)主張。第二部分天香丹的實(shí)驗(yàn)研究：1)天香丹對麻醉犬血流動力學(xué)的影響。方法：將30只犬分為5組，觀察動脈血壓、心率、左心室內(nèi)壓、冠脈血流量的變化。結(jié)果：給藥后180min內(nèi)，給藥組冠脈血流量

7、均不同程度的高于空白組，對照組和天香丹大、中、小劑量組與空白組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。天香丹高劑量組優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，收縮壓、舒張壓及平均血壓變化不大。給藥后180min內(nèi)，天香丹能不同程度升高麻醉犬LVSP和LVEDP；升高+dp/dtmax和降低-dp/dtmax；延長t-dp/dtmax。各治療組與空白組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，天香丹大劑量組較對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明天香丹可能通過改變左心室收縮壓LVSP和左

8、心室終末舒張壓LVEDP來增加冠脈流量；2)天香丹對大鼠心肌細(xì)胞線粒體ATPase及MVC、MVD的影響。方法：將Wistar大鼠，48只，分為6組。按文獻(xiàn)造模。6周后處死。觀察MVC、MVD、心肌重量及心肌超微結(jié)構(gòu)的變化測定血管內(nèi)皮生長因子及一氧化氮、測定心肌線粒體Na<'+>-K<'+>ATPase、Ca<'2+>-M<'2+>ATPase活性。結(jié)果：治療組、天香丹大、中、小劑量組MVC較假手術(shù)組、模型組明顯增多(P<0.05)；其

9、中大中劑量組MVC和MVD增多最顯著，與其余各組均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。小劑量組、中劑量組比治療組MVC較少，但三者無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組MVD較模型組明顯增多(P<0.05)；小劑量組MVD在治療組與模型組之間，三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組NO升高VEGF含量升高，天香丹大劑量組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；電鏡觀察：天香丹小劑量組：肌絲有斷裂，但肌節(jié)結(jié)構(gòu)清晰，線粒體輕度腫脹，脊

10、結(jié)構(gòu)整齊，心肌核基質(zhì)輕度空化，閏盤結(jié)構(gòu)正常，天香丹大、中劑量組肌絲排列整齊，肌節(jié)長度均一，線粒體輕度擴(kuò)張，嵴結(jié)構(gòu)整齊、清晰、核仁清晰可見，閏盤結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠心肌細(xì)胞Na<'+>-K<'+>-ATP酶，Ca<'2+>-Mg<'2+>-ATP酶活性均顯著低于正常組，而天香丹則具有顯著提高和恢復(fù)ATP酶活性的作用，而且其作用明顯優(yōu)于對照組，并具有一定的量效關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)顯示，天香丹能有效改善麻醉犬的冠脈流量，改善左心室內(nèi)壓力，維持心輸出量

11、和穩(wěn)定血壓；促進(jìn)大鼠缺血心肌微血管數(shù)、微血管面密度增加，升高血管生長因子及一氧化氮及一氧化氮合酶含量，促進(jìn)血管新生；改善缺血心肌能量代謝，提高線粒體ATP酶活性，保護(hù)線粒體，從而保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，抗心肌缺血。第三部分天香丹治療胸痹的理論依據(jù)：闡述天香丹是通補(bǔ)開泄法的代表方。通補(bǔ)開泄法的建立是以仲景胸痹陽微陰弦病機(jī)理論為啟示，以新疆地域氣候生活習(xí)慣所致胸痹特點(diǎn)為前提，以“五臟六腑皆令人胸痹心痛，非獨(dú)心也”的臟腑相關(guān)理論為立論依據(jù)，以歷

12、代醫(yī)家治療胸痹心痛的思想為源泉，以通法、補(bǔ)法、開泄法的認(rèn)識為基礎(chǔ)，為治療新疆胸痹的有效法則。 結(jié)論： 1)通過對2215例冠心病患者辨證分型及癥狀出現(xiàn)頻次的調(diào)查，結(jié)果顯示：新疆冠心病辨證以穢濁痰阻、氣虛血瘀為主要證型；其主要臨床表現(xiàn)為胸悶胸痛、口中氣穢、心悸、脘腹脹滿、乏力、舌暗、苔膩等。 2)臨床實(shí)驗(yàn)顯示，天香丹之主要作用為改善冠心病臨床癥狀及心電圖；改善側(cè)枝循環(huán)，改善血管新生相關(guān)活性物質(zhì)、促進(jìn)血管新生的作用；

13、從超聲心肌應(yīng)變率及應(yīng)變率顯像觀察，天香丹改善冠心病患者心肌缺血狀態(tài)，對于虛證及實(shí)證患者均有治療作用。從臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)先輩所提出的冠心病穢濁痰阻氣虛血瘀為歸宿證的學(xué)術(shù)主張。天香丹治療冠心病，五臟并舉，臟腑相因，虛實(shí)并治，整體調(diào)節(jié)。 3)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，天香丹改善麻醉犬的冠脈流量，改善左心室內(nèi)壓力，維持心輸出量和穩(wěn)定血壓；增加大鼠心梗心肌新生血管數(shù)及陽性染色面積比，升高血管生長因子及一氧化氮及一氧化氮合酶含量，促進(jìn)血管新生：改善缺血心肌

14、能量代謝提高ATPase活性，保護(hù)線粒體，保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，從而抗心肌缺血。 4)天香丹是治療冠心病的有效法則通補(bǔ)開泄法的代表方，其產(chǎn)生是根據(jù)胸痹本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)和五臟相關(guān)理論及新疆胸痹發(fā)病的地域特點(diǎn)而提出的。通補(bǔ)開泄法補(bǔ)心肺脾腎精元之氣，調(diào)心肝之血，化痰飲、去穢濁、散瘀血以通陽宣痹。與本文調(diào)查所顯示的新疆冠心病以穢濁痰阻、氣虛血瘀為主，使用天香丹治療冠心病改善主要臨床癥狀和各項指標(biāo)相吻合。 5)通補(bǔ)開泄法及其天香丹的