小鼠酒精條件性位置偏愛獲得的年齡、性別差異以及應(yīng)激的影響.pdf

1、目的： 酒精成癮和依賴已成為日益嚴(yán)重的健康及社會問題，生理、心理、環(huán)境因素均對酒精成癮的形成有一定的影響。許多臨床資料顯示，青少年和成年人在酒精以及其他藥物的成癮和依賴的行為學(xué)和病理生理機制中有明顯不同，動物實驗也證實幼年大小鼠與成年相比對酒精和其他成癮藥物的反應(yīng)性有區(qū)別。而涉及性別對酒精的反應(yīng)性的研究結(jié)果卻因其針對的層面不同而各異，大多數(shù)資料認(rèn)為與雄性動物相比，雌性對酒精的獎賞效應(yīng)以及損害效應(yīng)較敏感，而對戒斷癥狀較為耐受。應(yīng)激

2、可作為酒依賴形成的獨立影響因素，臨床證實應(yīng)激能夠調(diào)節(jié)飲酒量并促使戒斷期復(fù)飲，動物實驗結(jié)果表明應(yīng)激能夠敏化酒精的獎賞效應(yīng)，增強酒精誘導(dǎo)的自發(fā)活動，加重復(fù)飲中的酒精渴求行為。應(yīng)激對飲酒量的影響并不確定，可為增加、減少和無變化三種表現(xiàn)。條件性位置偏愛(CPP)是用來衡量酒精及其他精神活性藥物獎賞效應(yīng)的行為學(xué)工具，本實驗的目的是揭示酒精在昆明小鼠誘導(dǎo)條件性位置偏愛的性別、年齡差異，以及應(yīng)激對不同年齡、性別小鼠酒精條件性位置偏愛的影響。

3、方法： 在實驗一，昆明小鼠按性別(雌性、雄性)和年齡(28天、56天)分成4組，分別為雄性．未成年組(adolescent-male)、雄性一成年組(adult-male)、雌性．未成年組(adolescent-female)、雌性．成年組(adult-female)。經(jīng)過CPP基礎(chǔ)值測試后，每組選出活動較多，并在A、B兩室停留時間相差不超過100s的40只，隨機分為4組，三個實驗組及一個對照組；實驗組分別給與劑量為2g/kg、

4、1g/kg、0.5g/kg的酒精腹腔注射，對照組給與生理鹽水腹腔注射進行條件性位置偏愛訓(xùn)練；訓(xùn)練持續(xù)4天，并在末次給藥24-28小時后再次測CPP值，觀察伴藥側(cè)CPP值是否具有顯著性差異。實驗二與三同樣采用上述四組，每組分為應(yīng)激1周+酒精組(stress-1w+etOH)、應(yīng)激1周+鹽水組(stress-1w+NS)、應(yīng)激1天+酒精組(stress-1d+etOH)、應(yīng)激1天+鹽水組(stress-1d+NS)，在訓(xùn)練CPP前，每組小鼠

5、需經(jīng)過1周或1天的應(yīng)激(方法為在10分鐘內(nèi)，以0.6mA電流隨機電擊足底20次。)，實驗二對應(yīng)激后的青少年組訓(xùn)練酒精條件行位置偏愛，劑量為給與2g/Xg；由于成年組在無應(yīng)激的情況下2g/kg劑量上可以獲得較明顯的酒精條件性位置偏愛，故實驗三對應(yīng)激后的成年組給與低劑量的1g/kg作為訓(xùn)練條件性位置偏愛的劑量。 結(jié)果： 實驗一中，年齡在28天的昆明小鼠，無論雌性或是雄性，在任何劑量均不能形成酒精的條件性位置偏愛。而年齡在56

6、天的昆明小鼠，無論雌性或是雄性均能夠在2g/kg的劑量上形成酒精的條件性位置偏愛，其他較低劑量則不能。 實驗二中，年齡在28天的雌性及雄性青少年小鼠，在經(jīng)過1周的應(yīng)激后，在2g/kg的劑量上形成明顯的酒精條件性位置偏愛，而1天的應(yīng)激則不能誘導(dǎo)其形成酒精的條件性位置偏愛。年齡在56天的成年小鼠，無論雄性還是雌性，在經(jīng)過1周或1天的應(yīng)激后，未能夠在1g/kg的低劑量上形成酒精的條件性位置偏愛。這個實驗證實了未經(jīng)任何預(yù)處理情況下，成年

7、雌、雄性小鼠均可以表達明顯的酒精條件性位置偏愛，而未成年雌、雄性小鼠不能表達。為期一周的應(yīng)激可以誘導(dǎo)未成年小鼠表達明顯的酒精條件性位置偏愛，而為期一天的應(yīng)激則不能誘導(dǎo)，應(yīng)激誘發(fā)的未成年小鼠酒精條件性位置偏愛沒有性別差異，僅有應(yīng)激方式的差異性。但是，不論急性還是慢性應(yīng)激均不能誘導(dǎo)成年小鼠在低劑量酒精形成條件性位置偏愛。因此，年齡而不是性別對小鼠酒精條件性位置偏愛的獲得有影響，慢性而不是急性應(yīng)激對未成年小鼠酒精條件性位置偏愛的獲得起作用，不