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1、背景和目的:目前利用數(shù)學(xué)模型來(lái)分析一些生物學(xué)現(xiàn)象和疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律是一種新的研究方法。本文目的在于采用病毒動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型分析慢性乙型肝炎患者尤其是HBeAg陰性和陽(yáng)性患者的特點(diǎn)并比較,同時(shí)對(duì)抗病毒治療過(guò)程的中病毒載量變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究。 方法:對(duì)513例慢性乙型肝炎住院患者進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)對(duì)比分析;同時(shí)對(duì)7例門(mén)診口服恩替卡韋0.5mg抗病毒治療并規(guī)則隨訪的慢性乙型肝炎患者采用病毒動(dòng)學(xué)數(shù)學(xué)模型分析治療療效。 結(jié)果:51
2、3例慢性乙型肝炎患者中男性407例,女性106例。其中HBeAg陰性患者148例(28.8%),平均年齡為43.1±12.1歲,平均病程為136.5±104.4月,均高于HBeAg陽(yáng)性患者(365例,71.2%),后者分別為35.7±l1.7歲,89.9±84.7月(P均<0.01)。HBV DNA大于l05cp/ml的患者,HBeAg陰性組82例(55.4%)低于HBeAg陽(yáng)性組317例(86.8%),(P<0.01)。26例HBeA
3、g陰性患者與86例HBeAg陽(yáng)性患者肝組織炎癥程度和纖維化程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。HBeAg陰性組患者外周血CD3細(xì)胞計(jì)數(shù)與CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)高于HBeAg陽(yáng)性患者組(P=0.002,P=0.005)。HBeAg滴度與HBV-DNA呈水平正的相關(guān)關(guān)系(r=0.199,P=0.001),但不呈直線(xiàn)相關(guān)。 其中202例患者檢測(cè)了HBV基因型,B型74例(36.6%),C型128例(63.4%)。C型較B型HBeAg陽(yáng)
4、性率高(P=0.002)?;駼型和基因C型兩組間性別、年齡、分布相近,HBV DNA載量分布、ALT水平分布及肝組織學(xué)評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。 采用最新的數(shù)學(xué)模型模擬這組人群血清中HBV DNA分布,計(jì)算出模擬的藥物臨界效力εc,發(fā)現(xiàn)HBeAg陰性者低于HBeAg陽(yáng)性者,基因C型低于B型。 恩替卡韋0.5mg治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,藥物效力ε為99.97%(n=7)、游離病毒半衰期1.5
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