肝細(xì)胞生長因子在移植腎缺血再灌注損傷中的作用研究.pdf

1、前言： 腎臟缺血/再灌注損傷是引起腎臟急性損傷的重要因素。主要的病理生理過程包括細(xì)胞功能障礙和微循環(huán)障礙這兩個(gè)方面。在腎臟在損傷的同時(shí)，機(jī)體還存在抗缺血損傷的自我保護(hù)機(jī)制。目前一些試驗(yàn)研究表明在腎臟胚胎發(fā)育過程中起重要作用的因子在腎損傷后又重新再表達(dá)并參與損傷后的。腎臟的再生，如：胰島素樣生長因子(IGFs)、上皮生長因子(EGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGFα、TGFβ)和肝細(xì)胞生長因子(HGF)，這些

2、生長因子通過自分泌和旁分泌的方式調(diào)節(jié)損傷后細(xì)胞移行、生長、分化、和小管上皮細(xì)胞再生。 腎移植也是較好的缺血再灌注的臨床模型。移植前的缺血損害(冷缺血和/或熱缺血)，加上在腎移植后發(fā)生的再灌注損傷，是移植物腎功能延遲恢復(fù)(DGF)和晚期發(fā)生的慢性移植。腎病的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。DGF是腎移植后一種常見的并發(fā)癥，其發(fā)生率在5-20％左右，可直接導(dǎo)致移植腎功能丟失或是慢性移植腎腎病的危險(xiǎn)因素，影響移植腎的長期存活。目前診斷DGF的金標(biāo)

3、準(zhǔn)是腎組織活檢，但是由于腎活檢是一創(chuàng)傷性的檢查，并且受到取樣限制，所以尋求無創(chuàng)的診斷標(biāo)記物成為腎移植領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。目前很多研究者采用各種實(shí)驗(yàn)方法從mRNA水平，蛋白水平和細(xì)胞功能等層面去尋找新的診斷的生標(biāo)志物，評價(jià)移植腎功能，并取得了一定的進(jìn)展。肝細(xì)胞生長因子由于其抗缺血再灌注損傷和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，在腎移植領(lǐng)域引起諸多研究者的關(guān)注。已有研究報(bào)導(dǎo)肝細(xì)胞生長因子在腎移植術(shù)后ATN病人血清中含量較腎功能正常組顯著增加，P

4、腎臟的損傷修復(fù)。本課題試圖通過檢測。腎移植受者術(shù)后尿標(biāo)本中的HGF水平，并評估尿HGF表達(dá)的水平同移植。腎腎功能的關(guān)系。 目的： 探討腎移植術(shù)后早期受者尿中HGF的表達(dá)規(guī)律，并評估尿HGF表達(dá)的水平同移植腎腎功能的關(guān)系，以及能否預(yù)測移植腎功能延遲恢復(fù)。 方法： 選取2006.11.23至2007.12.1期間浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎臟病中心腎移植受者71例。留取。腎移植受者術(shù)后第一天、第二天、第三天、第五天

5、晨尿和健康對照者(即活體供者術(shù)前1天)的尿液。參考術(shù)后尿肌酐值、病理穿刺結(jié)果及臨床情況將病人分為五組：1，尸體腎移植腎功能即刻恢復(fù)組(40例)：尸體供腎受體，術(shù)后7天內(nèi)，血肌酐值水平恢復(fù)正常(<132umol/L)，未發(fā)現(xiàn)排異、感染、梗阻等術(shù)后并發(fā)癥。2，活體。腎移植腎功能即刻恢復(fù)組(18例)：活體供腎受體，術(shù)后7天內(nèi)，血肌酐值水平恢復(fù)正常(<132umol/L)，未發(fā)現(xiàn)排異、感染、梗阻等術(shù)后并發(fā)癥。3，移植腎功能延遲恢復(fù)組(5例)：腎

6、移植術(shù)后7天內(nèi)需要血液透析治療，或雖然未恢復(fù)血透，但術(shù)后第7天血清肌酐值仍大于400μmol/L，排除排斥、非腎功能(如高容量、高血鉀等)等因素影響的病人。4，早期排斥組(8例)：腎移植術(shù)后7天內(nèi)臨床或病理診斷排斥。5，健康對照組(16例)：活體腎移植供者，作為健康對照。采用EIASA法檢測尿樣本的HGF含量，并用該樣本的尿肌酐進(jìn)行校正。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，T檢驗(yàn)、單因素方差分析進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 結(jié)果： 在健康對

7、照組，HGF的含量是1026.35±340.17pg/mg。除排異組凡是接受腎移植手術(shù)的受者尿HGF的含量在術(shù)后第一天顯著高于較健康對照組(p<0.05)。除術(shù)后第一天內(nèi)尿HGF水平?jīng)]有差異(1850.29±795.41pg/mg vs 1817.30±795.97pg/mg，P>0.05)，之后幾個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)活體即刻恢復(fù)組均高于尸體即刻恢復(fù)組，P<0.05。尸體移植即刻恢復(fù)組從術(shù)后第一天到第二天有個(gè)顯著的下降，P<0.05?；铙w移植即刻恢

8、復(fù)組在術(shù)后第二天平均水平為2373.53pg/mg，顯著高于其它幾天，P<0.05。在腎移植術(shù)后第一天，DGF組HGF水平明顯高于其他各組(3419.70±2428.65pg/mg)，計(jì)算ROC為0.81，可以將即刻恢復(fù)組、急性排異組同隨后發(fā)生的DGF區(qū)分開來，是預(yù)測DGF的敏感指標(biāo)(靈敏度80％，特異度70％，P