Mibolerone的合成工藝研究及其結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、本文研究了米勃龍(Mibolerone)及其中間體甲基諾龍,以及甲基諾龍的6位脫氫化合物的合成工藝.中間體和目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)通過紅外光譜(IR)、碳13核磁共振譜(<'13>CNMR)、氫核磁共振譜(<'1>HNMR)、質(zhì)譜(MS)等現(xiàn)代物理方法進行表征并對質(zhì)譜裂解機理進行了探討.在綜合文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上設(shè)計了兩條合成路線.其一是以堿性脫羧物(化學(xué)名稱為雌甾-5(10)-烯-3,17-二酮)為原料,以甲醇選擇性保護3位羰基,然后以甲基鋰對17

2、位羰基進行甲基化反應(yīng)引入17-甲基即得甲基諾龍,然后以四氯苯醌與甲基諾龍發(fā)生脫氫反應(yīng)引入6位雙鍵,再以二甲基銅鋰對甲基諾龍的6位脫氫化合物發(fā)生Michael加成反應(yīng)得到目標(biāo)化合物.第二條路線關(guān)于甲基諾龍、目標(biāo)化合物的制備同第一條路線.所不同是關(guān)于甲基諾龍的6位脫氫化合物的制備,此方法是以氮溴代丁二酰亞胺(NBS)上溴,然后脫溴化氫引入甲基諾龍的6位雙鍵.對甲基諾龍的合成工藝進行了研究.傳統(tǒng)工藝中是以酸性脫羧物為原料,以原甲酸三乙酯選擇性

3、保護3位羰基,這步收率僅為42﹪.在新工藝中,以甲醇選擇性保護堿性脫羧物的3位羰基,其收率高達(dá)100﹪.甲醇價廉易得,反應(yīng)條件溫和,易操作.甲基諾龍的制備過程中,分別研究了以無水乙醚、四氫呋喃及苯和無水乙醚混合溶劑作為反應(yīng)體系時對合成收率的影響,其收率分別為32﹪、41.3﹪、37﹪,確定了四氫呋喃為最佳溶劑體系.同時,以甲基鋰試劑代替甲基碘化鎂對17位羰基的反應(yīng),收率由37﹪提高到51﹪.對6位脫氫化合物的合成工藝進行了研究.甲基諾龍

4、的6位脫氫反應(yīng)是以四氯苯醌直接脫7位的氫原子引入雙鍵,收率高達(dá)64﹪.在鹽酸催化下,分別研究了以叔丁醇、乙酸乙酯、四氫呋喃為溶劑體系,其收率分別為24﹪、56﹪、64﹪.目標(biāo)化合物米勃龍的合成工藝研究.以無水四氫呋喃為溶劑,使二甲基銅鋰與6位脫氫化合物發(fā)生麥克爾(Michael)1,6-共軛加成反應(yīng)直接得到目標(biāo)分子米勃龍,收率為50﹪.這條合成路線總收率為16.3﹪,優(yōu)化了反應(yīng)條件,縮短了合成工藝,作進一步的深入研究最終可望作為商業(yè)化的