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文檔簡介
1、目的:應(yīng)用超聲生物顯微鏡技術(shù)從形態(tài)學(xué)、血流動力學(xué)角度評價不同劑量川芎嗪對大鼠頸總動脈機(jī)械性損傷后內(nèi)膜增生的干預(yù)效果,以進(jìn)一步探討川芎嗪防治血管再狹窄機(jī)制。
方法:選擇60只健康的雄性SD大鼠,隨機(jī)分為6組(n=10):陰性對照組(C組)、模型組(M組)、川芎嗪用藥3組(T1、T2、T3)、羅格列酮陽性對照組(R組)。除C組外,其他各組均應(yīng)用球囊機(jī)械損傷法建立大鼠左頸總動脈損傷后內(nèi)膜增生動物模型。建模24小時后,T1、T2、T3
2、組分別應(yīng)用低、中、高三種劑量的鹽酸川芎嗪注射液腹腔注射;R組給予羅格列酮灌胃;連續(xù)用藥21天后,應(yīng)用超聲生物顯微鏡觀測各組大鼠的左側(cè)頸總動脈形態(tài)學(xué)及血流動力學(xué)改變(包括管腔大小、內(nèi)膜形態(tài)、管壁厚度、峰值血流速度、阻力指數(shù)及搏動指數(shù))。最后制備大鼠左側(cè)頸總動脈組織病理學(xué)標(biāo)本進(jìn)行觀測(測定內(nèi)膜厚度、中膜厚度、內(nèi)膜中膜厚度比)。整理實驗數(shù)據(jù),比較分析各組大鼠超聲生物顯微鏡及組織病理學(xué)的檢測指標(biāo),計算影像學(xué)與病理學(xué)測值的相關(guān)性,總結(jié)不同劑量川芎
3、嗪對血管內(nèi)膜增生的干預(yù)效果。
結(jié)果:(1)超聲生物顯微鏡觀察各組大鼠頸總動脈內(nèi)膜形態(tài),C組內(nèi)膜光滑,余各組血管內(nèi)膜毛糙,增厚,其中以M組及T3組最為明顯。對各測量指標(biāo)比較分析結(jié)果為:
?、費組與C組比較:大鼠頸總動脈機(jī)械性損傷后,血管壁增厚、血流動力學(xué)發(fā)生改變,提示成功建立動物模型。
?、赥1組與C組、M組比較:低劑量川芎嗪可以抑制血管損傷后管壁增厚作用,對血流動力學(xué)干預(yù)作用不明顯。
?、跿2組與C組、
4、M組比較:中劑量川芎嗪起明顯抑制血管損傷后管壁增厚作用,并起到改善血流動力學(xué)的作用。
?、躎3組與C組、M組比較:高劑量川芎嗪對血管損傷后血管增厚無顯著干預(yù)效果,反而導(dǎo)致導(dǎo)致高速、高阻的血流動力學(xué)改變。
?、軷組與C組、M組比較:羅格列酮明顯抑制血管損傷后血管增厚,并起到改善血流動力學(xué)的作用。
⑥T1組、T2組、T3組三組間比較:中劑量川芎嗪抑制血管損傷后管壁增厚作用最明顯,低劑量次之,高劑量無效;低、中劑量川
5、芎嗪起到改善血流動力學(xué)的作用,高劑量川芎嗪則導(dǎo)致高速、高阻的血流動力學(xué)改變。
⑦T組(T1組、T2組、T3組)與R組比較:中劑量川芎嗪對血管損傷后對血管形態(tài)、血流動力學(xué)的干預(yù)效果與羅格列酮的效果基本一致。
(2)組織病理分析:C組大鼠頸總動脈各層結(jié)構(gòu)完整,內(nèi)膜光滑,中膜的血管平滑肌細(xì)胞排列整齊。余各組血管內(nèi)膜呈不同程度增厚,增厚的內(nèi)膜以血管平滑肌細(xì)胞成分為主,且其核排列紊亂。測量內(nèi)膜厚度:M組>T3組>T1組>R組>
6、T2組>C組,除T2組與R組、T3組與M組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,余各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
(3)應(yīng)用超聲生物顯微鏡對大鼠管壁厚度的測量值與組織病理學(xué)對內(nèi)膜厚度測量值相關(guān)性良好(r=0.96,P<0.01)。
結(jié)論:
(1)利用球囊損傷法對大鼠頸總動脈進(jìn)行機(jī)械性損傷,可以建立血管損傷后內(nèi)膜增生動物模型。
(2)超聲生物顯微鏡能無創(chuàng)、實時地從形態(tài)學(xué)及血流動力學(xué)兩個角度評價川芎嗪對大鼠
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