清醒大鼠急性低血壓興奮前庭神經(jīng)核的NMDA受體機(jī)制研究.pdf

1、[目的]大量的研究報(bào)道，在麻醉動(dòng)物用動(dòng)脈放血或靜脈注射硝普鈉（SNP）誘發(fā)急性低血壓，可能通過外周前庭器官經(jīng)前庭神經(jīng)釋放谷氨酸（Glu）興奮前庭內(nèi)側(cè)核（MVN）并且MVN區(qū)有c-Fos蛋白表達(dá)。但是在清醒動(dòng)物是否也能出現(xiàn)相同的結(jié)果，尤其是關(guān)于急性低血壓興奮MVN的Glu-NMDA受體機(jī)制的研究甚少。本研究觀察了清醒動(dòng)物誘發(fā)急性低血壓導(dǎo)致大鼠MVN神經(jīng)元興奮過程中，NMDA受體激動(dòng)劑（NMDA）和阻斷劑（MK-801）對(duì)MVN內(nèi)c-Fos

2、蛋白表達(dá)的影響。
　　[方法]選用體重在250±50g的清潔級(jí)Wistar系雄性大鼠60只。動(dòng)物隨機(jī)分成3個(gè)大組，即前庭器官正常組；單側(cè)前庭器官損傷組；NMDA受體組。本實(shí)驗(yàn)首先利用免疫組化方法，觀察了正常動(dòng)物和藥物（對(duì)氨基苯胂酸鹽）破壞一側(cè)外周前庭器官慢性期（2w），靜脈注射SNP（20μg/kg/min,3min）誘發(fā)急性低血壓（50％）時(shí)MVN區(qū)c-Fos蛋白的表達(dá)情況，接著結(jié)合藥理學(xué)方法，進(jìn)一步探討了給側(cè)腦室注入NMDA受

3、體激動(dòng)劑（NMDA）和阻斷劑（MK-801）對(duì)上述效應(yīng)的影響，借此探討藥物誘發(fā)急性低血壓興奮MVN的谷氨酸NMDA受體機(jī)制。
　　[結(jié)果]
　　1、在正常動(dòng)物，利用靜脈注射 SNP誘發(fā)急性低血壓使血壓平均下降50%后30min、60min、120min時(shí)，MVN區(qū)c-Fos蛋白均有表達(dá)，而且在60min時(shí)c-Fos蛋白表達(dá)最明顯。但是在靜脈注射生理鹽水的對(duì)照組則無明顯的c-Fos蛋白表達(dá)，兩組間相比差異非常顯著。
　　

4、2、單側(cè)前庭器官損傷2w后誘發(fā)急性低血壓30min、60min、120min時(shí)，損傷側(cè)MVN區(qū)未見c-fos蛋白的明顯表達(dá)。但是損傷對(duì)側(cè)MVN區(qū)c-Fos蛋白仍明顯增多，與損傷側(cè)的相應(yīng)時(shí)間比較均有顯著性差異，在急性低血壓后60min時(shí)c-Fos蛋白表達(dá)最明顯；而且與前庭器官正常動(dòng)物相同。
　　3、前庭器官正常動(dòng)物側(cè)腦室注射NMDA阻斷劑（MK-801，1mmol/L）60min后，再誘發(fā)急性低血壓，未能在MVN區(qū)見到c-Fos蛋白

5、的明顯表達(dá)，與側(cè)腦室注射人工腦脊液組相比無明顯差異。
　　4、前庭器官正常動(dòng)物側(cè)腦室注射 NMDA激動(dòng)劑（NMDA，1mmol/L）60min鐘后，雙側(cè)MVN區(qū)c-Fos蛋白表達(dá)顯著增加，與人工腦脊液組相比有顯著性差異。
　　[結(jié)論]
　　1．清醒動(dòng)物靜脈注射SNP誘發(fā)急性低血壓，可以興奮MVN；
　　2．破壞外周前庭器官可以阻斷清醒動(dòng)物誘發(fā)急性低血壓興奮MVN的作用；
　　3．急性低血壓誘發(fā)清醒動(dòng)物MVN