自噬對(duì)CD8+ CTL殺傷功能的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、自噬(Autophagy)是真核細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的，依靠兩個(gè)泛素樣結(jié)合系統(tǒng)（Atg12和Atg8/LC3結(jié)合系統(tǒng)）形成的雙層膜結(jié)構(gòu)將包裹的胞內(nèi)成分傳遞到溶酶體進(jìn)行降解，從而維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分穩(wěn)態(tài)的代謝機(jī)制。CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞(CD8+ CTL)是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，對(duì)于裂解以及清除病原菌感染的機(jī)體細(xì)胞具有重要作用。T細(xì)胞本身的自噬活性的改變對(duì)CD8+T細(xì)胞活化以及對(duì)后續(xù)殺傷活性的影響目前未見報(bào)道。因此，本課題利用Atg3條件性敲除小鼠

2、對(duì)上述兩方面內(nèi)容做了探究。
　　在我們的研究中，我們利用不同的Atg3敲除與免疫方案均發(fā)現(xiàn)自噬缺陷的小鼠CD8+ CTL細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷能力。其中，在先LM-OVA免疫后Atg3體外敲除的模型中，我們觀察到自噬缺陷的CD8+T細(xì)胞的殺傷活性明顯增強(qiáng)，細(xì)胞中殺傷相關(guān)分子穿孔素和顆粒酶的表達(dá)上調(diào)。目前該模型的機(jī)制研究將集中在自噬對(duì)IL-2信號(hào)通路的調(diào)節(jié)方面。此外，在Atg3敲除后LM-OVA免疫的模型中，小鼠CD8+T細(xì)胞表達(dá)更高水