OLZ對(duì)TMZ抗性細(xì)胞增敏機(jī)制的研究.pdf

1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：麥遮墜日期：! 皇：圭：蘭魚!O L Z 對(duì)T M Z 抗性細(xì)胞增敏機(jī)制的研究 中文摘要

2、O L Z 對(duì)T M Z 抗性細(xì)胞增敏機(jī)制的研究中文摘要目的：以人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞T 9 8 、U 8 7 、L N 2 2 9 作為細(xì)胞模型，研究奧氮平( O l a n z a p i n e ，O L A ) 對(duì)替莫唑胺( T e m o z o l o m i d e ，T M Z ) 抗性細(xì)胞的增敏作用及其機(jī)制。方法：本課題采用M T T 法以及集落形成實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞活力，A n n e x i nV ／P I 雙染流式法測(cè)定T M

3、 Z 與O L Z 對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。H o e c h s t 染色觀察單獨(dú)及聯(lián)合用藥后對(duì)不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡的影響。W e s t e r nb l o t 檢測(cè)單獨(dú)及聯(lián)合用藥后對(duì)M G M T 、B c l 一2 以及L C 3 、p 6 2 蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果：通過(guò)M T T 以及集落形成實(shí)驗(yàn)的測(cè)定顯示T M Z 與O L Z 均對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒性，且毒性作用具有時(shí)間與劑量依賴性；A n n e x i nV

4、／P I 雙染流式法、H o e c h s t染色法以及W e s t e r nb l o t 法對(duì)凋亡蛋白B c l ．2 檢測(cè)結(jié)果均證明了O L Z 與T M Z 產(chǎn)生了協(xié)同作用，增強(qiáng)了細(xì)胞的凋亡；同時(shí)，W e s t e r nb l o t 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了對(duì)T M Z 抗性細(xì)胞T 9 8的抗性與M G M T 基因相關(guān)，O L Z 與T M Z 聯(lián)合使用對(duì)M G M T 蛋白具有一定的抑制作用，進(jìn)一步的結(jié)果顯示在聯(lián)合用藥后自噬相