抗乙型肝炎病毒活性成分海鞘醇微球的研制及其體內(nèi)分布與藥動學初步研究.pdf

1、目的:在進行海洋生物活性物質(zhì)分離篩選的過程中,我們發(fā)現(xiàn)柄海鞘(Styela clava Hedman)中的一個具有很高藥用價值的活性物質(zhì)-海鞘醇,這是一個既具有還原性有具有較強氧化性的甾醇類有機化合物,實驗表明它具有極高的對抗乙型肝炎病毒的體外活性.對于常規(guī)制劑,新型的給藥體系-緩控釋及靶向制劑的優(yōu)點很多.以生物降解型高分子為載體的微球制劑是以人為本的科技發(fā)展方向,而聚乳酸及其共聚物更是近年發(fā)展起來的一類完全生物降解的無毒的藥用載體.因

2、此,我們進行了海鞘醇PLGA微球的研制,使其成為具有肝靶向的長效的靜脈給藥制劑.方法:采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備載海鞘醇的PLGA微球,并對制備過程的影響因素進行了單因素分析.通過掃描電鏡照相來考察微球的形態(tài)學;建立了海鞘醇的HPLC含量測定方法,并進行了方法學考察;通過DSC及IR光譜的方法對海鞘醇在PLGA微球內(nèi)的分散形式進行了推斷;對影響微球載藥量與包封率的因素進行考察;對微球的穩(wěn)定性進行了初步考察.設計海鞘醇PLGA微球體外釋放實

3、驗,通過對微球釋放過程中海鞘醇的含量測定對微球體外釋放過程進行考察,并對釋放結(jié)果進行模型擬合.通過HBV-DNA克隆轉(zhuǎn)染人肝癌細胞(Hep G<,2>)的2215細胞系進行了海鞘醇PLGA微球?qū)BsAg、HBeAg的抑制實驗研究.通過小鼠尾靜脈注射海鞘醇PLGA微球后,對不同時間各臟器及血漿中海鞘醇濃度的測定進行微球體內(nèi)分布的考察,以確定其靶向性.通過大鼠腹腔注射海鞘醇玉米油溶液及尾靜脈注射海鞘醇PLGA微球后,對不同時間血漿中海鞘醇