危重病人血漿中NGAL蛋白的檢測及其臨床意義的研究.pdf

1、各種嚴重應激可導致全身系統(tǒng)性炎癥反應綜合癥(systemic inflammation reaction syndrome, SIRS),甚至發(fā)展成為多臟器功能不全綜合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS),而 MODS是目前 ICU內導致死亡的主要原因之一。SIRS的一個重要特點是活化的中性粒細胞在各組織臟器的浸潤和集聚。中性粒細胞(Polymorphonuclear,PMN)的活化將

2、釋放各種炎癥介質和細胞因子,如中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)、基質金屬蛋白酶( Matrix metalloproteinases, MMPs)、其它蛋白酶、自由基等。這些物質對組織臟器造成嚴重的損害并導致功能的衰竭。而且 PMN的活化是反映疾病危重程度和預后的一個重要指標。NGAL是脂質運載蛋白(lipocalin)超家族的一個新成員,是

3、 Kjeldsen等人在1993年研究中性粒細胞92kD的明膠酶,即 MMP-9(基質金屬蛋白酶-9)時發(fā)現(xiàn)的。有報道 NGAL是一個急性時相蛋白,可作為急性炎癥和體外循環(huán)后中性粒細胞活化的特異性標記物之一。而且可作為早期診斷心臟術后急性腎功能損害的一個生物標記物。同時 NGAL能與細菌的腸桿菌素結合并通過攝取鐵離子而在抗炎和天然免疫過程中扮演重要角色。研究表明 MMP-9不僅僅被動地作為炎癥反應的下游產(chǎn)物出現(xiàn),它還對許多促炎因子發(fā)揮正

4、反饋作用,是炎癥反應重要調節(jié)劑。動物實驗證實, MMP-9在許多炎性疾病如肺炎、腦炎中發(fā)揮重要作用。那么危重病人血漿中 NGAL蛋白和MMP-9活性的水平高低是否與其疾病嚴重度、預后等有關系?而且能否作為評價治療效果的一個生物指標?NGAL蛋白與 MMP-9、C-反應蛋白(CRP)、急性生理與慢性健康評分 II(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II)等指標

5、的關系又如何?揭示這些問題對指導臨床早期及時采取有效措施進行干預,防止其發(fā)展進入多臟器功能不全(MODS),減少病死率將具有重要意義。
　　研究內容和實驗方法:
　　1)收集23例正常健康成人血漿作為正常對照組。
　　2)收集各種危重病人54例治療前后的血漿,同時檢測該病人的血常規(guī)、肝腎功能、血氣分析、DIC監(jiān)測、CRP等,詳細記錄生命體征,并進行 APACHEII評分。記錄各個病人的轉歸。
　　3)應用競爭性酶

6、連免疫( Competitive ELISA)法檢測血漿中 NGAL水平。
　　4)應用明膠酶譜( Gelatinasezymography)法檢測血漿中 MMP-9活性。
　　5)應用 SPSS11.5統(tǒng)計軟件分析各種數(shù)據(jù)。
　　結果:
　　1)危重病人血漿中 NGAL、MMP-9、CRP的水平比正常人明顯增高。
　　2) NGAL的水平與 WBC、MMP-9有正相關關系。
　　3) NGAL水平的

7、高低與病人疾病嚴重度、預后未見明顯相關。
　　4) NGAL水平的動態(tài)變化與病情的變化具有明顯相關性。NGAL水平的下降提示病情的好轉, NGAL水平的升高提示病情的惡化。
　　5) MMP-9水平的動態(tài)變化與病情的變化未見明顯相關。
　　結論:
　　1)危重病人血漿中 NGAL蛋白的水平明顯增高,其動態(tài)改變與危重病人病情的變化相關性明顯。
　　2)檢測血漿中 NGAL蛋白水平對危重病人治療效果的評價具有重