環(huán)孢素A對THP-1細(xì)胞的增敏作用及與多藥耐藥相關(guān)蛋白-1的關(guān)系.pdf

1、急性單核細(xì)胞白血病（Acute Monocytic Leukemia）是一類發(fā)病率高、對常規(guī)化療藥物耐藥性高、預(yù)后差的急性髓系白血病。目前研究發(fā)現(xiàn)多藥耐藥相關(guān)蛋白-1（MRP1）是構(gòu)成其耐藥性的主要成份，該蛋白能阻止柔紅霉素（DNR）等常規(guī)化療藥物進(jìn)入細(xì)胞胞漿。環(huán)孢素A（CsA）能逆轉(zhuǎn)P-糖蛋白（Pgp）等耐藥蛋白，增加細(xì)胞對化療藥物的敏感性。但目前CsA對MRP1蛋白的逆轉(zhuǎn)研究較少，并且尚無涉及急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞上MRP1蛋白的研

2、究。由此，本實(shí)驗(yàn)研究CsA對急性單核細(xì)胞白血病經(jīng)典細(xì)胞株THP-1的增敏作用及其與MRP1蛋白表達(dá)的關(guān)系，為提高該類白血病的臨床療效提供初步的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 本實(shí)驗(yàn)通過觀察CsA處理后急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞株THP-1對DNR敏感性的改變，以及同時(shí)檢測THP-1細(xì)胞上MRP1蛋白表達(dá)的改變，探討CsA對THP-1細(xì)胞的化療增敏作用及與MRP1蛋白相關(guān)的作用機(jī)制。 利用噻唑藍(lán)（MTT）法、熒光分光光度計(jì)法、共聚焦激光掃描顯微鏡

3、（CLSM）法分別檢測CsA處理前后使50％THP-1細(xì)胞生長受抑的DNR濃度（IC50）、THP-1細(xì)胞內(nèi)DNR含量及分布的變化；利用免疫細(xì)胞化學(xué)法、Western blot法檢測CsA處理前后THP-1細(xì)胞上MRP1蛋白表達(dá)量的變化。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CsA處理后THP-1細(xì)胞的IC50明顯下降（1.4997±0.2338&0.5584±0.0670.P<0.01），細(xì)胞內(nèi)DNR含量明顯增加（20.90±2.4975&126.