中醫(yī)辨證治療上尿路結(jié)石臨床研究及化瘀尿石湯對碎石后腎損傷修復(fù)作用探索.pdf

1、1、目的
　　(1)觀察中醫(yī)辨證輔助ESWL治療上尿路結(jié)石的排石療效及對患者臨床癥狀的緩解作用;觀察中醫(yī)辨證治療的石韋散亞組和化瘀尿石湯亞組的排石療效，并對兩者排石療效和臨床癥狀緩解程度產(chǎn)生差異的原因進(jìn)行分析，為上尿路結(jié)石中醫(yī)治療方案的選擇提供初步參考和借鑒。
　　(2)觀察化瘀尿石湯輔助ESWL治療腎結(jié)石后對腎損傷的修復(fù)作用，并分析其可能機制;進(jìn)一步觀察其排石療效及對臨床癥狀的緩解作用。為臨床提供可緩解碎石后腎損傷并可提高

2、結(jié)石清除率的經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)驗證的中醫(yī)治療方案。
　　(3)通過分析臨床癥狀及年齡、體重等基線資料和血清ET-1、血清MDA、尿NAG、尿β2-MG水平變化間的相關(guān)性，探尋碎石治療后可能影響腎損傷的相關(guān)因素，為減少和預(yù)防碎石后腎損傷提供理論依據(jù)。
　　2、方法
　　本課題研究由兩部分組成，兩個部分均為前瞻性、平行、隨機、對照臨床試驗，第一部分將在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院泌尿外科門診就診的120例上尿路結(jié)石患者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)納

3、入研究，隨機分為治療組及對照組，對照組給予體外碎石加抗炎治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上同時給予中醫(yī)辨證治療，治療前及治療4周后進(jìn)行隨訪。第二部分是對第一部分中醫(yī)辨證治療中化瘀尿石湯亞組的進(jìn)一步研究。將在我院門診就診的120例腎結(jié)石患者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)納入研究，隨機分為治療組及對照組，對照組給予體外碎石加抗炎治療，而治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予化瘀尿石湯治療。治療前、碎石治療當(dāng)天、治療2周后進(jìn)行隨訪。
　　具體的研究方法:
　　第一

4、部分通過對兩組患者基線資料進(jìn)行比較，以及對兩組治療前后臨床癥狀總評分、單項癥狀評分、最大結(jié)石直徑、結(jié)石數(shù)量、腎盂腎盞分離距離進(jìn)行組內(nèi)比較，同時對治療后各觀察指標(biāo)組內(nèi)差值進(jìn)行組間比較，揭示中醫(yī)辨證治療組排石療效和對癥狀緩解的治療優(yōu)勢。其次對治療組內(nèi)的石韋散亞組和化瘀尿石湯亞組進(jìn)行探索性分析比較，比較內(nèi)容和整體治療組與對照組比較內(nèi)容相同。
　　第二部分通過對兩組的基線資料比較，以及對兩組治療前、碎石當(dāng)天、治療2周后的血清ET-1、血清

5、MDA、尿NAG、尿β2-MG水平以及尿常規(guī)中紅細(xì)胞水平進(jìn)行組內(nèi)比較，同時對三個時點各項指標(biāo)的組內(nèi)差值進(jìn)行組間比較，揭示化瘀尿石湯對碎石后腎損傷的修復(fù)治療作用。其次對兩組治療前后臨床癥狀總評分、單項癥狀評分、最大結(jié)石直徑、結(jié)石數(shù)量組內(nèi)比較，同時對治療后各觀察指標(biāo)的組內(nèi)差值進(jìn)行組間比較，揭示化瘀尿石湯的排石優(yōu)勢和緩解癥狀優(yōu)勢。最后對臨床癥狀、基線資料和血清ET-1、血清MDA、尿NAG、尿β2-MG水平、尿常規(guī)中紅細(xì)胞水平變化間的相關(guān)性進(jìn)

6、行分析，探尋碎石治療后可能影響腎損傷的相關(guān)因素。
　　3、結(jié)果
　　3.1排石療效
　　3.1.1中醫(yī)辨證治療研究中的排石療效比較
　　3.1.1.1治療組和對照組排石療效比較
　　治療4周后，兩組結(jié)石清除率比較，治療組為56.7％，而對照組僅為31％。治療組總有效率為86.7％，對照組為55.2％。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。兩組治療前后結(jié)石數(shù)量差值進(jìn)行比較，治療組顯著高于對照組(P＜0.05)。

7、治療后，兩組最大結(jié)石直徑都有減小，而對最大結(jié)石直徑的差值進(jìn)行組間比較，治療組高于對照組(P＜0.05)。
　　3.1.1.2氣滯血瘀亞組和下焦?jié)駸醽喗M排石療效探索性比較
　　治療后氣滯血瘀亞組結(jié)石清除率為78.3％，總有效率為95.7％。下焦?jié)駸醽喗M結(jié)石清除率為47.2％，總有效率為86.1％。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.014)。兩亞組治療前后結(jié)石數(shù)量差值接近(P＞0.05)。對兩亞組的治療前后最大結(jié)石直徑、腎盂腎盞分離距離

8、的組內(nèi)差值進(jìn)行組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.1.2化瘀尿石湯治療碎石后腎損傷研究中的排石療效比較
　　治療后，治療組的結(jié)石清除率為54.7％，而對照組只有21.2％?？傆行手委熃M為86.8％，治療組的總有效率為69.8％。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.001)。對兩組治療前后結(jié)石數(shù)量、最大結(jié)石直徑的差值進(jìn)行比較，治療組顯著高于對照組(P＜0.001)。
　　3.2臨床癥狀緩解狀況分析

9、
　　3.2.1中醫(yī)辨證治療研究中患者臨床癥狀緩解情況比較
　　3.2.1.1治療組和對照組的臨床癥狀緩解程度比較
　　治療后，兩組患者腰腹疼痛、尿中帶血、小便頻急澀痛、腹部脹滿、惡心嘔吐、大便干燥等癥狀評分和治療前組內(nèi)比較，都有明顯改善(P＜0.001)。對治療后和治療前兩組患者臨床證候總評分的差值進(jìn)行組間比較，治療組的減少程度顯著高于對照組(P＜0.05)。
　　3.2.1.2氣滯血瘀亞組和下焦?jié)駸醽喗M的癥狀

10、緩解程度比較
　　兩亞組治療前后臨床癥狀總評分組內(nèi)進(jìn)行比較，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。兩亞組治療前后臨床癥狀總評分差值進(jìn)行組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3.2.2化瘀尿石湯治療碎石后腎損傷研究中臨床癥狀評分變化情況比較
　　3.2.2.1兩組治療前和碎石當(dāng)天癥狀緩解情況比較
　　兩組患者在腰腹疼痛、尿中帶血、小便頻澀急痛、腹部脹滿、大便干燥在治療前和碎石當(dāng)天存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜

11、0.05)，在惡心嘔吐上不存在著統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。從臨床癥狀總評分來看，兩組都顯著升高(P＜0.001)。對兩組臨床癥狀總評分差值比較，不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.756)。
　　3.2.2.2兩組碎石當(dāng)天和治療后的癥狀緩解情況比較
　　對照組治療后尿中帶血、小便頻急澀痛、腹部脹滿和碎石當(dāng)天相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而腰腹疼痛、惡心嘔吐、大便干燥癥狀評分，和碎石當(dāng)天比較，差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05

12、)。治療組治療兩周后，尿中帶血、腰腹疼痛、大便干燥、小便頻急澀痛、腹部脹滿癥狀評分和碎石當(dāng)天相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后惡心嘔吐癥狀評分和治療前比較，差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。碎石當(dāng)天和治療后兩組患者臨床癥狀總評分組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而治療后兩組臨床癥狀總評分差值組間比較，治療組顯著高于對照組(z=2.648，P=0.008)。
　　3.2.2.3兩組治療前和治療后的癥狀緩解情

13、況比較
　　對照組患者的腰腹疼痛癥狀評分治療后和治療前相比有所升高(P=0.001)，其它癥狀評分和治療前差異不大(P＞0.05)。治療組患者的腰腹疼痛、尿中帶血、大便干燥癥狀評分治療后顯著降低，和治療前相比，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，而小便頻急澀痛、腹部脹滿、惡心嘔吐癥狀評分和治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對照組治療前后臨床癥狀總評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.143)。治療組治療前后臨床癥狀總評分比較，

14、差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3.3化瘀尿石湯治療碎石后腎損傷檢測指標(biāo)變化情況比較
　　3.3.1兩組治療前和碎石當(dāng)天檢測指標(biāo)變化情況比較
　　碎石當(dāng)天兩組患者尿NAG、尿β2-MG、血清MDA、血清ET-1的水平都顯著升高，兩組組內(nèi)和治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變化(P＜0.001)。兩組患者碎石當(dāng)天尿常規(guī)中紅細(xì)胞水平以及尿常規(guī)紅細(xì)胞等級差值，和治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。而對兩組患

15、者治療前和碎石當(dāng)天尿NAG、尿β2-MG、血清MDA、血清ET-1的水平、尿常規(guī)中紅細(xì)胞數(shù)目的組內(nèi)差值進(jìn)行組間比較，差別不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.923)。
　　3.3.2兩組碎石當(dāng)天和治療后檢測指標(biāo)變化比較
　　治療后治療組患者尿NAG、尿β2-MG、血清MDA、血清ET-1水平和本組碎石當(dāng)天相比，均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而對照組患者尿NAG、尿β2-MG、血清MDA、血清ET-1水平和本組碎石當(dāng)天相

16、比，變化不大(P＞0.05)。且治療后對照組患者的尿β2-MG水平稍有升高。治療后治療組患者尿NAG、尿β2-MG、血清MDA、血清ET-1水平的改善程度明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，碎石當(dāng)天和治療后兩組患者的尿常規(guī)中紅細(xì)胞水平和本組碎石當(dāng)天相比，都有顯著降低(P＜0.05)。對兩組患者尿常規(guī)中紅細(xì)胞水平碎石當(dāng)天和治療后的改善程度進(jìn)行比較，兩組改善程度接近(z=0.887，P=0.375)。
　　3.3.3兩組治療前和治療后檢測

17、指標(biāo)變化比較
　　對照組患者治療后尿NAG、尿β2-MG水平和治療前相比，無明顯改善(P＞0.05);而對照組患者治療后的血清MDA、血清ET-1水平顯著高于治療前(P＜0.05)。治療組患者治療后四項指標(biāo)水平都顯著低于治療前(P＜0.05)。對治療前兩組患者四項指標(biāo)水平和治療后的組內(nèi)差值進(jìn)行組間比較，治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。從尿常規(guī)中紅細(xì)胞水平改善程度分析，對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治

18、療組治療后和治療前相比，明顯改善患者尿常規(guī)中紅細(xì)胞水平(P＜0.05)。
　　3.4化瘀尿石湯治療碎石后腎損傷研究中相關(guān)性分析
　　3.4.1檢測指標(biāo)水平和基線指標(biāo)相關(guān)性分析
　　尿NAG、血清MDA、血清ET-1、尿β2-MG和病程的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.212, P＜0.05)、(r=0.206, P＜0.05)、(r=0.192, P＜0.05)、(r=0.236,P＜0.01);而和性別、年齡、體重、身高

19、、上尿路結(jié)石病史、體外碎石史、上尿路結(jié)石服藥史、合并癥史無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　3.4.2基線指標(biāo)與檢測指標(biāo)水平差值（碎石當(dāng)天和治療后）的相關(guān)性分析
　　年齡和尿NAG差值、血清MDA差值相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.209，P＜0.05)、（r=-0.191，P＜0.05）;而性別、病程、體重、身高、上尿路結(jié)石病史、體外碎石史、服藥史、合并癥史和尿NAG、血清MDA、血清ET-1、尿β2-MG差值（碎石當(dāng)天和治療后

20、）無相關(guān)性(P＞0.05)。年齡和血清ET-1、尿β2-MG差值無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　3.4.3碎石當(dāng)天和治療后，患者單項臨床癥狀評分差值與檢測指標(biāo)水平差值的相關(guān)性分析
　　尿常規(guī)紅細(xì)胞等級差值和尿NAG差值、血清MDA差值、血清ET-1差值、尿β2-MG差值的相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.446，P＜0.05)、(r=0.103，P＜0.05)、(r=0.190，P＜0.01)、(r=0.190，P＜0.01)。

21、尿中帶血癥狀評分差值和血清NAG差值、血清MDA差值、血清ET-1差值、尿β2-MG差值相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.446, P＜0.01)、(r=0.193, P＜0.05)、(r=0.196, P＜0.05)、(r=0.231,P＜0.05)。其它癥狀評分差值和檢測指標(biāo)差值之間均無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　4、結(jié)論
　　(1)中醫(yī)辨證輔助ESWL治療上尿路結(jié)石可顯著提高患者結(jié)石清除率、總有效率并可顯著緩解患者臨床癥

22、狀。
　　(2)探索性亞組分析發(fā)現(xiàn)以活血化瘀為立法的化瘀尿石湯治療上尿路結(jié)石療效顯著，并可顯著緩解患者的臨床癥狀，尤其可顯著緩解患者的腰腹疼痛癥狀。
　　(3)化瘀尿石湯對腎結(jié)石ESWL后的腎損傷有顯著的修復(fù)治療作用。而修復(fù)作用可能通過化瘀尿石湯的改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血液流變性、抑制和降低ET-1形成、抗氧化、抗炎抑菌、抑制肉芽組織形成等作用來實現(xiàn)。
　　(4)研究進(jìn)一步證實了化瘀尿石湯輔助ESWL治療腎結(jié)石可顯著提高患者