Cystatin C與其他內(nèi)源性標(biāo)志物在輕-中度慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過(guò)率評(píng)估中的比較研究.pdf

1、慢性腎臟病(CKD)是一個(gè)日益引起公眾關(guān)注的健康問(wèn)題，而腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的準(zhǔn)確評(píng)估是評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎功能分期所必需的。美國(guó)K/DOQI指南根據(jù)GFR的高低將CKD分為五個(gè)階段：1、GFR正常或增高(GFR≥90ml/min/1.73m2)；2、GFR輕度下降(GFR89-60ml/min/1.73m2)；3、GFR中度下降(GFR59-30ml/min/1.73m2)；4、GFR重度下降(GFR29-15ml/min/1.73

2、m2)；5、腎功能衰竭(GFR＜15ml/min/1.73m2)。 腎小球?yàn)V過(guò)率是指單位時(shí)間內(nèi)兩側(cè)腎臟能將多少毫升血漿中的某種物質(zhì)完全清除。一些外源性物質(zhì)(如：菊粉或51Cr-EDTA)的清除率被認(rèn)為是反映GFR的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其為外源性物質(zhì)，其進(jìn)入體內(nèi)的量和速度不易監(jiān)測(cè)，且操作繁瑣、費(fèi)時(shí)又費(fèi)力、價(jià)格昂貴，不易在臨床上推廣應(yīng)用。 評(píng)估GFR的理想標(biāo)記物必須滿足以下條件：1)在體內(nèi)產(chǎn)生恒定；2)保持穩(wěn)定的循環(huán)水平，不受病理

3、狀態(tài)的影響；3)能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜；4)不會(huì)和蛋白質(zhì)結(jié)合形成復(fù)合物；5)不會(huì)被腎小管重吸收和分泌；6)不能從腎臟以外途徑排出體外。 在臨床上，血肌酐(SCr)被廣泛用于反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物，它能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，不和血漿蛋白結(jié)合，不會(huì)被腎小管重吸收但有少量分泌，且隨著SCr的升高，腎小管分泌的Cr也增多，從而導(dǎo)致在中-重度腎功能不全患者中明顯高估了患者實(shí)際的GFR水平。此外，由于SCr與GFR不呈線性相關(guān)，故當(dāng)

4、GFR輕度下降時(shí)，其在血中濃度往往還在正常范圍以內(nèi)，從而漏診了很多腎功能輕度異常的患者，延誤了治療時(shí)機(jī)。 此外，一些小分子量蛋白(如：β2-微球蛋白、視黃醇蛋白)雖然也能自由透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并且?guī)缀跬耆唤四I小管吸收和降解，但由于他們?cè)谘械臐舛仁苄詣e及機(jī)體病理狀態(tài)的影響，故限制了他們?cè)谂R床上的應(yīng)用。 近來(lái)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CystatinC，CysC)被認(rèn)為是一種新的、能較好反映GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物。所有有

5、核細(xì)胞都能以穩(wěn)定的速度生成這種低分子量蛋白質(zhì)(13KDa)。它能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近端腎小管重吸收并被完全降解，不再回到血循環(huán)中去。一些研究表明：CysC在血中的濃度不受性別，年齡，炎癥，體重，營(yíng)養(yǎng)，感染，肌肉量等的影響，故被認(rèn)為是較為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。 目前有關(guān)CysC在GFR評(píng)估中的診斷價(jià)值方面的研究還有爭(zhēng)議，盡管有較多研究結(jié)果認(rèn)為：CysC較血肌酐(SCr)能更好的反映患者的GFR水平，但也有研究提出CysC在反

6、映腎功能方面并沒(méi)有比SCr有明顯的優(yōu)越性。 早期發(fā)現(xiàn)GFR的下降，對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)并去除引起腎功能異常的因素，挽救和恢復(fù)受損的腎功能，延緩腎功能損害的進(jìn)展速度都具有極其重要的參考價(jià)值。那么，在輕-中度腎功能不全患者中，CysC是否具有更高的準(zhǔn)確性和敏感性呢? 為此，測(cè)定了CystatinC、β2-微球蛋白(β2-MG)、視黃醇蛋白(RBP)、血肌酐(SCr)在正常成人中的參考值及范圍，并以99mTc-DTPA血漿清除率(GF

7、RDTPA)為標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)與其他能反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物的的比較研究，評(píng)價(jià)CysC在評(píng)估輕-中度慢性腎功能不全患者GFR中的臨床診斷價(jià)值。 研究方法： 1.血清CysC、β2-MG、RBP、SCr的測(cè)定： 1.1血清CysC、β2-MG、RBP的測(cè)定： ·CysC-乳膠顆粒增強(qiáng)散射比濁法； ·β2-MG、RBP-免疫散射比濁法 ·測(cè)量?jī)x器：美國(guó)德靈公司的BNⅡ比濁計(jì) 1.2.血

8、清肌酐(SCr)的測(cè)定：氧化酶法(全自動(dòng)分析儀，日本日立公司生產(chǎn)，HITACHI7600型) 2.99mTc-DTPA血漿清除率(GFRDTPA)： 雙血漿法：將3mci左右的99mTc-DTPA注入患者體內(nèi)后，隔2小時(shí)、4小時(shí)各采血3ml，EDTA抗凝，3000轉(zhuǎn)離心后取1ml血漿，測(cè)量其放射性計(jì)數(shù)，代入方程計(jì)算99mTc-DTPA血漿除率(雙血漿法)，所測(cè)數(shù)值均用體表面積標(biāo)準(zhǔn)化。 結(jié)論: 1.正常成人