骨髓基質(zhì)細(xì)胞靜脈注射治療大鼠短暫性局灶性腦缺血的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文骨髓基質(zhì)細(xì)胞靜脈注射治療大鼠短暫性局灶性腦缺血的研究姓名：鐘池申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：秦震20030410復(fù)旦大學(xué)博士奄文嫡姜骨髓基質(zhì)細(xì)飚靜脈注射移植治療大鼠短暫性局灶性腦缺血及其機(jī)制的研究摘要腦卒中是我國疾病死亡并導(dǎo)致長期殘疾的三大原因之一。腦梗死又是最常見翡腦矗管瘸。急往瑟梗死纛，因?qū)嬿弁拗幸恍募敬?jīng)綴穩(wěn)死亡磊簿致靜猙經(jīng)功懿獲損至今尚缺乏真正有效的治療措施和麴物。如何在有效時(shí)間窗內(nèi)，拯救損傷灶周

2、邊半戇常區(qū)戒瀕死靜享孛經(jīng)綏您是基薔蓍鬻瘡鄉(xiāng)磁究靛耋露謀題。牢孛經(jīng)綴織，蘢冀是憝胎神經(jīng)干絀胞移植被認(rèn)為是可能有潛在應(yīng)用價(jià)值的手段。但是，由于存在的倫理闋爨、免痰瓣斥簿題，姨露羧麓了箕廣泛藏懲。髂努磺究諼黌，黌蘧基霞綴魏(marrowstromalcells，MSCs)可以不斷分泌腦源性神縫營養(yǎng)因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)等享?xiàng)椊?jīng)蘩莽因子，這些蘩養(yǎng)因子是綴胞存活、生長、分化的重要物質(zhì)。研究還

3、發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用外源憾BDNF能夠上調(diào)半嘻攀區(qū)享?xiàng)楒N元BDNF受終TrkB表逸，藐史簿經(jīng)元熬死亡，減少梗殘俸積。因琵，有必幕弄清移植到腦內(nèi)的MSCs是甭通過產(chǎn)生BDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子，從而發(fā)撂黠“缺巍褥灌注”襻經(jīng)元熬保護(hù)傳震。本濂題麩學(xué)鼴基矮綴駐與“浚盎霉灌注”神經(jīng)元的相互關(guān)系入手，著攫從細(xì)胞和分子水平研究MSCs對(duì)“缺m再灌注”神經(jīng)元懿保護(hù)睪遐及冀毒慝理；著通過MSCs移嬗，進(jìn)一步搽討MSCs移撞治療局灶性腦缺血的效果，移植到腦內(nèi)的MSCs

4、產(chǎn)生BDNF的情況，以及細(xì)胞凋亡、微盈繁密度的變化，從露失MSCs移攘治療鼴灶性腦缺直提供理論及實(shí)驗(yàn)依攥。第一部分“缺搬恧灌注”損傷的海馬肟誘導(dǎo)囂鼴基矮纓胞表達(dá)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子取成年雄性SpragueDawley(SD)大鼠骨髓，培養(yǎng)、分離、增髓、純化骨髓基矮細(xì)胞。以第46代的骨髓基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)。分離、解剖新生SD大鼠海馬，經(jīng)切片后培養(yǎng)。取培養(yǎng)第9d、生長疑好的海馬腦片，經(jīng)缺糖、缺氧30min后復(fù)糖、復(fù)氧模擬“缺血再灌注”。設(shè)①