2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本文利用向大鼠側(cè)腦室注射三氯化鋁的方法建立非轉(zhuǎn)基因AD大鼠模型,通過觀察經(jīng)鼻腔給予NGF對鋁中毒AD大鼠模型行為學(xué)、組織學(xué)及生物化學(xué)等方面的影響,綜合評價經(jīng)鼻腔給予NGF對鋁毒性AD大鼠模型的神經(jīng)保護作用,并初步探討NGF可能的作用機理,為采用鼻腔給予NGF這一非創(chuàng)傷性途徑治療AD提供理論依據(jù)。 實驗方法: 利用向大鼠側(cè)腦室注射三氯化鋁(AlCl<,3>)的方法建立AD模型。應(yīng)用Moms水迷宮、蘇木素.伊紅(Hemato

2、xylin and Eosin,HE)染色、免疫印記(Western blot)、免疫組化ABC染色等技術(shù),觀察鋁中毒大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力、大腦皮層和海馬神經(jīng)元數(shù)量形態(tài)、β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積、β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursorprotein,β-APP)和ADAM10表達水平的變化,以及經(jīng)鼻腔給予神經(jīng)生長因子(NGF)后,對這些變化的影響。 實驗結(jié)果: 1、Morris水迷宮檢測實驗組(側(cè)腦

3、室注射AlCl<,3>+鼻腔給予NGF)大鼠逃避潛伏期及穿越平臺次數(shù)與對照組(側(cè)腦室注射saline+鼻腔給予saline)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而模型組(側(cè)腦室注射A1C13+鼻腔給予saline)大鼠逃避潛伏期與對照組比較明顯延長、穿越平臺次數(shù)與對照組比較明顯減少,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 2、蘇木素-伊紅(HE)染色對照組及實驗組大鼠皮層、海馬神經(jīng)元排列密集、形態(tài)正常、胞膜完整;模型組大鼠神經(jīng)

4、元明顯變性缺失、排列稀疏淡染、形態(tài)異常、胞膜破損、可見空泡樣變。 3、免疫印記(Westem blot)各組大鼠β-APP表達水平:模型組(整合光密度值:皮層1.28±0.13、海馬1.41±0.26)及實驗組(整合光密度值:皮層1.16±0.15、海馬1.32±0.23)大鼠皮層、海馬β-APP含量均明顯高于對照組(整合光密度值:皮層0.22±0.04、海馬0.31±0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 各組

5、大鼠ADAM10蛋白表達水平:ADAM10條帶在實驗組(整合光密度值:皮層0.93±0.16、海馬0.98±0.20)顏色深,與對照組(整合光密度值:皮層0.19±0.07、海馬0.21±0.06)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);ADAM10條帶在模型組(整合光密度值:皮層0.16±0.04、海馬0.19±0.05)及對照組顏色均較淡,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 4、免疫組化.ABC染色AB免疫組化ABC染色

6、顯示,對照組Aβ陽性反應(yīng)物為陰性,說明Aβ在正常狀態(tài)下幾乎不表達或表達極微,實驗組亦為陰性;而模型組大鼠皮層及海馬均可見較多的Aβ陽性反應(yīng)物。 研究結(jié)論: 1、經(jīng)鼻腔給予NGF能對抗鋁的神經(jīng)毒作用,有效地阻止鋁中毒引起的學(xué)習(xí)記憶能力減退、神經(jīng)元變性缺失等AD樣病變的發(fā)生,對鋁毒性AD大鼠模型具有神經(jīng)保護作用。 2、上調(diào)ADAM10的蛋白表達水平,使過度表達的β-APP能通過α-分泌酶途徑降解,增加可溶性的α-AP

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