桂郁金和莪術水提物對體內抗氧化酶和藥物代謝酶的影響研究.pdf

1、目的：對比研究桂郁金和莪術水提物對正常大鼠體內抗氧化酶和藥物代謝酶的影響。
　　方法：將大鼠隨機分為8組，每組8只，大鼠按0.81g·kg-1、2.43 g·kg-1、7.29 g·kg-1分別灌胃給予桂郁金和莪術水提液，空白組給等量純凈水，連續(xù)給藥21天，苯巴比妥鈉組于第18天按80mg·kg-1腹腔注射，連續(xù)4天。全部大鼠末次給藥后，禁食12h，取血，分離血清，測定抗氧化酶活性及自由基濃度；分離肝臟組織，勻漿，3000r·mi

2、n-1低溫離心，取少部分上清液測定抗氧化酶活性及自由基濃度，剩余的上清液用差速離心法制備肝臟胞漿液及微粒體，測定胞漿液抗氧化酶活性及微粒體Ⅰ相代謝酶CYP3A、CYP2E1和Ⅱ相代謝酶GST、UGT的活性。
　　結果：（1）桂郁金和莪術水提液對正常大鼠體重增長和肝臟指數(shù)的差異均不顯著(P>0.05)。（2）在血清中，桂郁金和莪術對ALT、AST、·OH、H2O2和T-SOD含量均無明顯的差異(P>0.05)。莪術各劑量組明顯降低G

3、ST、CAT和T-AOC的活性，其中，桂郁金高劑量組(P<0.01)明顯降低GST活性；桂郁金低、中劑量組均明顯降低CAT活性(P<0.05)；桂郁金各劑量組均明顯降低 T-AOC活性(P<0.05)。桂郁金各劑量組明顯降低XOD和GSH的活性(P<0.05)，其中，莪術高劑量組明顯降低 GSH含量(P<0.05)。莪術中劑量組顯著降低 GSH-PX活性(P<0.01)，而桂郁金低劑量組則顯著增高其活性(P<0.05)。桂郁金低劑量組明

4、顯降低 MDA含量(P<0.05)。莪術中、高劑量組明顯降低GR活性(P<0.05)；桂郁金中(P<0.05)、高劑量(P<0.01)組都明顯降低了 BUN含量。莪術低、高劑量組和郁金各劑量組都明顯降低Cr含量(P<0.05)。（3）在肝組織液中，與空白組比較，桂郁金和莪術各濃度組對 MDA含量均沒有影響(P>0.05)；均明顯增高T-AOC活性(P<0.05)。桂郁金各濃度組均明顯增高·OH、GSH-Px、CAT、T-SOD和GST的

5、活性(P<0.05)，而其中莪術低、中劑量濃度明顯增高·OH、CAT和T-SOD活性(P<0.05)，莪術中劑量濃度明顯增高GSH-PX活性的含量(P<0.05)。莪術低劑量(P<0.01)和郁金高(P<0.05)劑量都明顯增高XOD的活性；桂郁金中劑量組明顯降低GSH含量(P<0.01)。（4）在肝胞漿液，與空白組比較，莪術中劑量顯著增高 CAT活性(P<0.01)；桂郁金中(P<0.01)、高劑量(P<0.05)明顯增高 T-SOD

6、活性；莪術高劑量(P<0.05)和桂郁金各劑量濃度均明顯增高GSH-PX活性；桂郁金高劑量明顯增高GR活性(P<0.05)；莪術中(P<0.01)、高劑量(P<0.05)和桂郁金中劑量(P<0.01)顯著降低 GST活性。（5）在肝微粒體中，與空白組比較，莪術中、高劑量和郁金各劑量均明顯降低CYP3A活性，苯巴比妥鈉明顯增加其活性(P<0.05)；桂郁金低、中劑量濃度顯著增高 CYP2E1活性(P<0.01)；桂郁金和莪術各劑量組及苯巴

7、比妥鈉組(P<0.05)均明顯增高GST活性；莪術和桂郁金各濃度組對 UGT的活性均沒有顯著性差異(P>0.05)，苯巴比妥鈉組增高其活性(P<0.05)。
　　結論：（1）桂郁金和莪術對大鼠肝臟和腎臟沒有毒性，同時，桂郁金可能對肝、腎有保護作用。（2）桂郁金和莪術均降低血清中抗氧化能力，可能有氧化損傷作用；相反，兩者均能夠增強肝組織抗氧化酶清除自由基的能力,起到調節(jié)機體組織抗氧化系統(tǒng)的作用。桂郁金的作用比莪術的更明顯。（3）臨床

8、上當CYP3A底物類藥物與桂郁金或莪術合并用藥時，應考慮到可能存在潛在的代謝性藥物相互作用。其中桂郁金的作用非常明顯；莪術是隨著劑量加大抑制的作用增強。（4）臨床上由CYP2E1代謝的藥物與中藥郁金合用時，應注意調整這些藥物的使用劑量或換用其他藥物。同時，桂郁金可能增加CYP2E1介導的前致癌物和毒物的活化，加速前致癌物和毒物在體內的代謝。（5）桂郁金和莪術可加速排出體內大多數(shù)毒性代謝物，增加肝臟的解毒能力。同時，桂郁金和莪術可能增加腫