還原型輔酶NADH抗輻射損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文還原型輔酶NADH抗輻射損傷的實(shí)驗(yàn)研究姓名：劉發(fā)全申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：張積仁2002.5.25第一軍醫(yī)大學(xué)博士研究生學(xué)位論文中文摘要，f背景、腫瘤放射治療是惡性腫瘤治療的一種重要手段，廣泛應(yīng)用于皮膚癌、鼻咽癌、乳腺癌和淋巴瘤等。放射治療與手術(shù)、化療、生物治療和中醫(yī)治療等聯(lián)合大大提高了腫瘤臨床療效和病人的生存質(zhì)量。腫瘤放射治療最佳效果在于最大程度殺傷腫瘤細(xì)胞而盡量降低正常組織細(xì)胞的放射損傷。

2、即在正常組織能夠耐受的條件下，最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞，但臨床上往往難以控制在射線殺滅腫瘤組織的同時(shí)而不損傷正常組織。近年來(lái)隨著醫(yī)療保健事業(yè)的發(fā)展和核工業(yè)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，醫(yī)源性照射和非醫(yī)源性照射引起的正常組織細(xì)胞輻射損傷J下同益受到放射學(xué)家的關(guān)注，如長(zhǎng)期暴露于低劑量電離輻射和偶發(fā)的核事故，引起組織變性壞死，局部皮膚放射性燒傷、免疫功能下降、組織器官功能低下和細(xì)胞基因突變誘發(fā)為癌前病變等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)器官衰竭，臨床上出現(xiàn)急性放射和慢性放射

3、綜合癥。因此，研究輻射損傷的分子機(jī)理和尋找一種新型的有效、毒副作用小的輻射防護(hù)藥物是輻射防護(hù)學(xué)亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。還原型輔酶NADH，又名煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，參與呼吸鏈電子傳遞和能量代謝過(guò)程，在核酸、蛋白質(zhì)和多糖合成以及物質(zhì)轉(zhuǎn)動(dòng)過(guò)程中具有十分重要的作用。NADH是通過(guò)呼吸鏈電子傳遞先被傳遞至№～D再還原成NADH，1分子NADH最后可產(chǎn)生3分子ATP。NADH在線粒體內(nèi)能夠抑制自由基生成和線粒體膜電位下降等。神經(jīng)細(xì)胞缺乏NADH可導(dǎo)致

4、神經(jīng)元變性壞死。并與阿爾茨海然病遺傳易感性存在一定相關(guān)性。紫外線照射后表皮細(xì)胞內(nèi)NADH含量與表皮細(xì)胞發(fā)展為癌前病變有關(guān)。組織細(xì)胞輻射后，細(xì)胞內(nèi)NADH含量下降，參與細(xì)胞DNA修復(fù)的PARP失活，導(dǎo)致細(xì)胞輻射后修復(fù)能力下降。通過(guò)外源性給予NADH，能夠增加神經(jīng)細(xì)胞多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放，改善帕金森氏綜合癥；能夠抗魚(yú)藤酮引起的細(xì)胞損傷及調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)。所以通過(guò)NADH藥物修飾或調(diào)節(jié)輻射對(duì)細(xì)胞的損傷，不失為研制一種新型的輻射防護(hù)劑提供