中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶在大鼠燒沖復(fù)合傷肺損傷中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：燒沖復(fù)合傷是平、戰(zhàn)時(shí)常見的傷類，嚴(yán)重的肺損傷是其早期死亡的主要原因之一。研究表明，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）在多種因素導(dǎo)致急性肺損傷（ALI）模型的病情發(fā)展過程中起到了重要作用，而其在燒沖復(fù)合傷所導(dǎo)致的肺損傷中的作用還不明確。西維來司鈉（Sivelestat）是一種特異性NE抑制劑，其在部分ALI動(dòng)物模型以及臨床實(shí)驗(yàn)中顯示了對肺損傷的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)通過建立模擬真實(shí)爆炸現(xiàn)場的燒沖復(fù)合傷模型，采用雄性Sprague Dawley大

2、鼠，結(jié)合應(yīng)用特異性NE抑制劑西維來司鈉，初步研究NE在燒沖復(fù)合傷肺損傷病情發(fā)展過程中的作用以及西維來司鈉對燒沖復(fù)合傷肺損傷可能的保護(hù)作用。
　　 方法：雄性SD大鼠160只，隨機(jī)分為燒沖復(fù)合傷（BB）組，燒沖復(fù)合傷西維來司鈉治療（S）組及對照（C）組。BB組及S組大鼠以5g 8701壓縮炸藥柱為爆炸源，以左側(cè)胸壁距爆炸源75cm進(jìn)行爆炸，致中度沖擊傷；隨即將其背部置入94℃水中12s致25％總體表面積（TBSA）Ⅲ°燙傷；C組大

3、鼠將背部置入37℃水中12s致假傷。傷后第1個(gè)24h，3組大鼠均以50mL·kg-1·12h-1劑量腹腔注射乳酸鈉林格氏液復(fù)蘇。S組大鼠自傷后30min，以75mg·kg-1·12h-1劑量腹腔注射西維來司鈉至傷后7d，BB組及C組大鼠按S組注射等量生理鹽水.各實(shí)驗(yàn)組分為傷后即刻（僅C組），3h、6h、12h、ld、2d、3d、7d共8個(gè)時(shí)相點(diǎn)，每點(diǎn)8只大鼠（c組6只）。各時(shí)間點(diǎn)使用便攜式血?dú)夥治鰞x行血?dú)夥治觯捎帽壬z測支氣管肺泡灌

4、洗液（BALF）中總蛋白濃度、NE活性、肺組織髓過氧化物酶（MPO）活性；稱重測定肺組織濕/干重（W/D）比值；ELISA法測定血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）濃度；并進(jìn)行肺組織病理學(xué)觀察。
　　 結(jié)果：BB組大鼠傷后BALF中的NE活性迅速升高，傷后2d時(shí)達(dá)到高峰，傷后各時(shí)間點(diǎn)與C組比較，均有顯著性差異（P<0.01）。傷后，尤其是傷后3d內(nèi)，BB組大鼠動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）明顯下降，BALF內(nèi)總蛋

5、白濃度、肺組織W/D比值及MPO活性、血清TNF-β及IL-8濃度升高（與C組比較，P<0.01或P<0.05）；病理結(jié)果顯示，BB組大鼠傷后肺組織主要病理表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞浸潤，漸進(jìn)性加重的出血、水腫，傷后1d最為嚴(yán)重，此后出血、水腫逐漸減輕，但直至傷后7d，仍未完全恢復(fù)。S組大鼠應(yīng)用西維來司鈉后，與BB組比較，自傷后6h起，其BALF中的NE活性明顯降低（P<0.01或P<0.05）。在傷后，尤其是傷后3d內(nèi)，S組大鼠與BB組比較，出

6、現(xiàn)不同程度的PaO2升高，BALF中的總蛋白濃度、肺組織W/D比值及MPO活性、血清TNF-α及IL-8濃度降低（P<0.01或P<0.05），但與C組比較仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01或P<0.05）；病理學(xué)觀察見，S組大鼠肺組織中性粒細(xì)胞浸潤、水腫等病理改變程度明顯輕于BB組。
　　 結(jié)論：抑制NE活性可以減輕燒沖復(fù)合傷肺損傷的嚴(yán)重程度，因此NE可能在燒沖復(fù)合傷肺損傷的病情發(fā)展過程中起著重要作用，其作用機(jī)制可能與傷后NE活性的