霧化吸入rmTNF、口服Gefitinib聯(lián)合吉西他濱卡鉑在ⅢB-ⅣNSCLC中的療效探討.pdf

1、前言：非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，以化療為主的綜合治療是主要的治療手段。延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，保證患者的生活質(zhì)量是治療的關(guān)鍵。隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，靶向治療得到越來越多的重視，包括給藥方式的靶向性以及藥物作用機(jī)制上的靶向性等。我們選擇的腫瘤壞死因子(TNF)通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞、引起腫瘤微血管損傷和調(diào)節(jié)免疫功能，而具有直間接抗腫瘤作用；并且具有與其它抗腫瘤藥物的協(xié)同作用。

2、吉非替尼(Gefitinib)是以表皮生長(zhǎng)因子受體作為治療靶點(diǎn)，抑制血管生成，拮抗腫瘤進(jìn)展且具有良好的耐受性。吉西他濱(gemcitabine，gemzar，GEM)，GEM是阿糖胞苷類似物，屬抗代謝類抗癌藥。主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期。它的抗癌機(jī)制系GEM在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物雙氟二磷酸脫氧胞苷(dFdCDP)和雙氟三磷酸脫氧胞苷(dFdCTP)，dFdCDP和dFdCT

3、P通過抑制核苷酸還原酶活性，致使合成DNA所必需的脫氧核苷的產(chǎn)生受到抑制，特別是三磷酸脫氧胞苷(dCTP)；dFdCTP還可與dCTP競(jìng)爭(zhēng)性摻入DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續(xù)延長(zhǎng)，并通過獨(dú)有的掩蔽鏈作用干擾了DNA的自我修復(fù)機(jī)制，且可阻止RNA合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 目的：通過觀察霧化吸入重組改構(gòu)TNF與吉西他濱卡鉑一線化療，口服Gefitinib在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效，探討此多靶點(diǎn)抗腫瘤療法的臨床效果。 方法：選

4、取廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胸外科從2004年8月至2005年12月間ⅢB、Ⅳ期非手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌患者42例(男性14例，女性28例)，其中鱗癌患者12名，腺癌30名，試驗(yàn)組給予健擇+卡鉑+重組改構(gòu)TNF霧化吸入+Gefitinib口服治療。收集患者臨床資料，對(duì)一特定時(shí)段患者進(jìn)行隨訪，進(jìn)行生存期、影像學(xué)緩解率、生活質(zhì)量評(píng)估、不良反應(yīng)等數(shù)據(jù)的比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：全組療效分析，治療總有效率為54.7％，疾病控制率為80.9

5、％。癥狀控制總有效率83.3％，其中以咳嗽、呼吸困難和胸部不適的改善尤為顯著。血清學(xué)肺腫瘤三項(xiàng)中CEA治療前102.5±50.4下降至治療后23.8±17.4，差異明顯(P＜0.05)。全組病例總中位生存期為313±41天，腺癌患者中位生存期為352±30天(95％CI為264～401天)，非腺癌患者中位生存期為244±34天(95％CI為182～291天)，腺癌顯著優(yōu)于非腺癌(P＜0.05)。女性患者中位生存期為333±26天，男性患

6、者中位生存期為243±35天，女性顯著優(yōu)于男性(P＜0.05)。雙肺轉(zhuǎn)移控制率是72％。95％以上的毒副反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，在整個(gè)試驗(yàn)過程中，本組發(fā)生惡心、嘔吐及腹瀉、便秘等消化道不良反應(yīng)發(fā)生9例(21.4％)，皆為Ⅰ度；白細(xì)胞下降至正常范圍以下9例(21.4％)，5例為Ⅰ度，3例Ⅱ度，1例為Ⅲ度；皮疹及痤瘡10例，(23.8％)。口腔潰瘍4例(9.5％)，皆為Ⅰ度。 結(jié)論：1.霧化吸入重組改構(gòu)TNF與口服Gefitini聯(lián)合吉西他

7、濱卡鉑，對(duì)晚期肺癌NSCLC的生存期改善明顯，生活質(zhì)量明顯提高，癥狀控制良好。 2.霧化吸入重組改構(gòu)TNF與口服Gefitini聯(lián)合吉西他濱卡鉑，CEA陽性患者血清學(xué)肺腫瘤三項(xiàng)中CEA敏感度高，可作為隨訪敏感的參考指標(biāo)。 3.霧化吸入重組改構(gòu)TNF與口服Gefitini聯(lián)合吉西他濱卡鉑，毒副反應(yīng)發(fā)生比率低，且耐受性好，患者生活生存質(zhì)量高。 4.霧化吸入重組改構(gòu)TNF與口服Gefitini聯(lián)合吉西他濱卡鉑，對(duì)女性、