大鼠脊髓TDAG8及其下游信號(hào)通路在骨癌痛中的作用.pdf

1、博士學(xué)位論文論文題目大鼠脊髓TDAG8及其下游信號(hào)通路在骨癌痛中的作用研究生姓名杭黎華指導(dǎo)教師姓名楊建平教授專業(yè)名稱外科學(xué)（麻醉學(xué)）研究方向脊髓部位疼痛機(jī)理及鎮(zhèn)痛研究論文提交日期2013年5月大鼠脊髓TDAG8及其下游信號(hào)通路在骨癌痛中的作用中文摘要I大鼠脊髓TDAG8及其下游信號(hào)通路在骨癌痛中的作用中文摘要骨癌痛(bonecancerpainBCP)是嚴(yán)重影響癌癥患者生活質(zhì)量的最主要因素，在目前的治療手段下，仍有45%的患者未得到有效

2、的鎮(zhèn)痛，這至少部分與未闡明骨癌痛的機(jī)制有關(guān)。質(zhì)子(H)敏感的T細(xì)胞死亡偶聯(lián)基因8(Tcelldeathassociatedgene8TDAG8)可表達(dá)于脊髓及背根神經(jīng)節(jié)(dsalrootganglionDRG)等處，且可參與炎性痛的過程。BCP并不完全同于炎性痛，BCP中常伴有組織酸化的過程，應(yīng)可激活TDAG8，但目前尚鮮見TDAG8直接參與BCP的報(bào)道。本研究擬在建立的大鼠BCP模型中，首先觀察TDAG8及其下游蛋白在BCP大鼠脊髓背

3、角中的表達(dá)變化，然后采用基因干擾技術(shù)下調(diào)TDAG8的表達(dá)，觀察其對(duì)BCP大鼠痛行為學(xué)及其下游蛋白表達(dá)的影響，進(jìn)一步采用神經(jīng)藥理學(xué)的方法研究TDAG8下游兩條信號(hào)通路是否參與了BCP的過程。該研究將為研發(fā)以TDAG8為鎮(zhèn)痛靶位的新藥物，更徹底地治療癌痛奠定基礎(chǔ)。第一部分：大鼠脛骨癌痛模型的建立目的目的建立大鼠脛骨癌痛模型。方法方法雌性SD大鼠，隨機(jī)分為nmal組、sham組、BCP組。BCP組大鼠左脛骨骨髓腔注入Walker256（110

4、5）腫瘤細(xì)胞，sham組大鼠左脛骨骨髓腔注入等體積的熱殺死腫瘤細(xì)胞懸液，nmal組不作任何處理。觀察各組大鼠種瘤前及種瘤后1、3、6、9、12、15、18d行走痛評(píng)分（ambulatysce，AS）、vonFrey觸誘發(fā)痛閾值（pawwithdrawalthreshold，PWT)(n=8)。X攝片及HE染色觀察nmal組、sham組及BCP組種瘤后6、12、18d骨結(jié)構(gòu)破壞及增生反應(yīng)情況(n=3)。結(jié)果結(jié)果nmal組與sham組相比A