三七總皂甙對大鼠非酒精性脂肪肝模型胰島素抵抗及瘦素受體表達的影響.pdf

1、目的：利用高脂飲食誘發(fā)大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)模型，觀察三七總皂甙(total Saponins of Panax notoginseng，tPNS)抗NAFLD的作用，探討不同劑量組對NAFLD胰島素抵抗(insulin risistance，IR)、血清瘦素(leptin，LP)及瘦素受體(leptin-R)表達的影響，進一步研究IR、LP、leptin-R與

2、NAFLD的關(guān)系，評價tPNS治療NAFLD的治療效果，并闡明三七總皂甙治療非酒精性脂肪肝的作用機制，為指導臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法：將40只雄性健康Wistar大鼠隨機分為兩組：正常組和造模組，正常組10只、造模組30只，均自由進食、水。正常組喂養(yǎng)基礎飼料，造模組喂養(yǎng)高脂飼料。喂養(yǎng)三個月后，隨機從正常組抽取2只、造模組抽取6只大鼠，取肝組織，HE染色，證明造模是否成功。 造模成功后，造模組大鼠停喂高脂飼料，改為普通

3、飼料喂養(yǎng)，再將剩余32只大鼠隨機分為4組，每組8只。分組情況：正常組：純凈水4ml·d-1灌胃30天；模型組：純凈水4ml·d-1灌胃30天；三七總皂甙低劑量組：三七總皂甙100mg·kg-1·d-1灌胃30天；高劑量組：三七總皂甙200mg·kg-1·d-1灌胃30天。 一個月后，稱各組大鼠體重、肝濕重，計算肝指數(shù)；取各組大鼠血清用放射免疫法檢測LP和胰島素(FINS)濃度，全自動生化分析儀測空腹血糖，計算空腹下胰島素抵抗指數(shù)

4、(HOMA-IR)；取各組大鼠肝組織分別用于HE染色和免疫組化法檢測leptin-R的表達情況。 結(jié)果：1．高脂飲食可成功誘發(fā)大鼠NAFLD模型。2．模型組與正常組相比，模型組大鼠體重、肝指數(shù)、各項生化指標和肝組織瘦素受體的表達均顯著高于正常組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。正常組大鼠肝組織leptin-R肝細胞內(nèi)無表達，個別肝竇間隙、匯管區(qū)基質(zhì)及胞漿內(nèi)弱陽性表達；模型組大鼠leptin-R主要表達在肝星狀細胞(HSC)、竇皮內(nèi)

5、細胞胞質(zhì)及胞膜上棕黃色強陽性表達，較正常組顯著增強，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。3．藥物治療后，三七總皂甙高、低劑量組體重及肝指數(shù)與模型組比較明顯下降，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；胰島素抵抗指數(shù)和瘦素水平與模型組比較均有明顯降低，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；三七總皂甙高、低劑量均可下調(diào)模型組大鼠leptin-R的表達，且高劑量組最為明顯(P<0.05)。4．肝指數(shù)、血清瘦素、胰島素抵抗指數(shù)和瘦素受體之間均為正相關(guān)，有統(tǒng)計學差異(P